Ново проучване, публикувано в списанието, разкри нова роля за гена, който е известен като ключов фактор за развитието на болестта на Алцхаймер: ApoE. Това новопридобито разбиране дава на изследователите нова терапевтична цел, която, надявайки се, скоро ще им позволи да излекуват състоянието.
Старшият автор на новото проучване е д-р Дейвид Холтман, ръководител на катедрата по неврология към Университетското училище по Вашингтон в Сейнт Луис, МО. Екипът – ръководен от д-р Холтман – изследва ефекта на генния вариант на ApoE4 в развитието на болестта на Алцхаймер.
ApoE е ген, отговорен за създаването на протеиновия аполипопротеин Е, който – в комбинация с мазнините – образува липопротеини. Последните носят холестерол през кръвта.
ApoE има различни варианти или алели: e2, e3 и e4. Проучванията показват, че ApoE e4 (ApoE4) поставя носителите на драматичен риск от развитие на болестта на Алцхаймер.
Всъщност хората с едно копие на гена са два до три пъти по-склонни да развият този вид деменция, докато тези с копия на гена са 12 пъти по-склонни да имат заболяването.
Освен това проучванията на мозъчната патология показват, че хората с АроЕ4 имат повече от амилоидните бета плаки, натрупани в мозъка. Бета-амилоидът е лепкав протеин, който се слепва заедно, блокирайки сигнализирането на неврон-неврон при пациенти с болестта на Алцхаймер.
Така че, въпреки че е известно, че АроЕ4 е някак решаващ за болестта на Алцхаймер, механизмът, чрез който този ген допринася за образуването на болестта, остава неясен.
Новите изследвания на д-р Холтман и колегите му хвърлят светлина върху този механизъм. Техните открития показват, че АроЕ4 може да "работи" чрез изостряне на щетите, причинени от различен протеин, свързан с Алцхаймер: тау.
ApoE усилва увреждането на тау в мишки
В здравословен мозък тау протеинът помага за транспортирането на хранителни вещества и други запаси към невроните. Но в мозъка, засегнат от болестта на Алцхаймер, тау образуват възли, които разграждат тази основна транспортна система.
Д-р Холтман и екипът създадоха модел на мишка, при който гризачите имаха модифицирана форма на човешки тау, предразполагайки ги да се заплитат.
Те генетично проектират мишките, за да носят човешки варианти на ApoE гена – а именно e2, e3 и e4 – вместо мишия специфичен АроЕ.
Изследователите последвали мишките в продължение на 9 месеца. По това време мишките, които имат е4 алел, показват най-много невродегенерация, докато тези с e2 имат най-малко.
При мишките с вариации на ApoE хипокампусът и енториналната кора – които са и двата мозъчни региона важни за паметта – са атрофирали. Тези мишки също показват мозъчно увреждане, като много от мозъчните клетки са умрели.
Изследването установява, че когато ApoE не присъства, тангът не е толкова вреден. Всъщност, мишките, на които липсва напълно ApoE, не показват никакви увреждания на мозъка.
Екипът също установи, че имунните клетки в мозъка на мишките с АроЕ4 са активирани, което предполага силен възпалителен отговор. За разлика от това, мишки без АроЕ4 не показват активиране на имунната клетка.
"АпоЕ4 изглежда причинява повече увреждания, отколкото другите варианти, защото предизвиква много по-голям възпалителен отговор и вероятно възпалението причинява нараняване", обяснява д-р Холтман.
"Но всички форми на ApoE – дори ApoE2 – в известна степен са вредни, когато тау се агрегира и натрупва. Най-хубавото е, че в тази обстановка изобщо няма да има ApoE в мозъка", добавя той.
Намаляването на АроЕ може да блокира заболяването
За да се изследва дали ApoE има същата роля в човешкия мозък, изследователите изследвали аутопсионни проби от 79 души, които са починали от патологии на тау, и са описали вариантите на ApoE, които тези хора са имали.
Анализът показа, че мозъците на тези с вариант e4 на ApoE проявяват по-тежки увреждания от тези без варианта.
"Ако приемем, че нашите открития са възпроизведени от други хора, мисля, че намаляването на АроЕ в мозъка при хора, които са в най-ранните стадии на болестта, може да предотврати по-нататъшно невродегенерация", казва д-р Холтман.
Той обяснява, че тъй като ApoE е важно за транспортирането на холестерола, малкото хора, които нямат този ген, развиват изцяло сърдечно-съдови заболявания в резултат на натрупване на холестерол.
Когнитивно, обаче, изглежда няма очевидна роля за протеина. "Има хора, които се разхождат наоколо, които нямат ApoE и са добре познавателни", казва д-р Холцман. "Това не изглежда да се изисква за нормална мозъчна функция."
Той отбелязва, че досега изследванията са фокусирани върху намаляването на тау или бета-амилоида, но ApoE все още не е насочена.
"След като се натрупва, мозъкът се дегенерира […] Това, което открихме беше, че когато ApoE е там, то усилва токсичната функция на тау, което означава, че ако можем да намалим нивата на АроЕ, може да успеем да спрем болестния процес . "
Д-р Дейвид Холтман
