Ново проучване, водено от Държавния университет в Ню Йорк в Бъфало, предполага, че противораковото лекарство може да бъде в състояние да обърне социалните увреждания, свързани с аутизма.
В доклад, публикуван в дневника, изследователите съобщават за това как ниските дози ромидепсин – лекарство, одобрено в САЩ за лечение на лимфом – "възвърнаха генната експресия и обърнаха социалните дефицити" в миши модел на аутизъм.
Разстройството на аутистичния спектър (ASD), което е състояние на развитие, влияе върху поведението, социалното взаимодействие и комуникацията.
Статистическите данни, събрани в САЩ, показват, че 1 от 68 деца има ASD и че е около четири до пет пъти по-често при момчетата, отколкото при момичетата.
Въпреки че е възможно диагнозата да се диагностицира на 2-годишна възраст, повечето диагнози на ASD не се потвърждават преди 4-годишна възраст.
Икономическите разходи в САЩ за деца с ASD се оценяват на нива между 11,5 и 60,9 млрд. Долара.
Ниските дози "обърнаха социалните дефицити"
От всички предизвикателни и опустошителни симптоми, които съпътстват ASD, трудно взаимодействие с другите и формиране на взаимоотношения е особено раздразнително и понастоящем няма ефективно лечение.
Новото проучване се смята за първото, което показва, че може да е възможно да се облекчи този първичен симптом на ASD чрез насочване към голям брой гени, свързани с разстройството.
"Ние открихме," казва главният изследовател автор Жен Ян, който е професор в Катедрата по физиология и биофизика "малка молекула, която показва дълбок и продължителен ефект върху аутистичните социални дефицити без видими странични ефекти". .]. "
Това, според нея, е особено важно, защото "много от използваните понастоящем съединения за лечение на различни психиатрични заболявания не успяха да покажат терапевтичната ефикасност на този основен симптом на аутизъм".
В своето проучване проф. Ян и нейният екип установиха, че 3 дни лечение с ниски дози ромидепсин "обратими социални дефицити" при мишки с дефицитен SHANK3 ген, който е известен рисков фактор за ASD.
Обръщането на социалните дефицити продължи 3 седмици, от младото до късното юношество – което е критичен период при мишките за развитие на комуникационни и социални умения и е еквивалентен на няколко човешки години.
Това показва, че подобно лечение може да бъде дълготраен при хора, показват изследователите.
Епигенетичен механизъм
Това ново проучване се основава на предишната работа с мишки от проф. Ян и екип, който показа как загубата на SHANK3 нарушава рецептора на n-метил-D-аспартат, който помага за регулиране на емоциите и познавателните способности. Разрушаването предизвика проблеми в комуникацията между мозъчните клетки и доведе до социални дефицити, свързани с АСС.
За да се измери социалните дефицити в мишките, учените ги поставят в контролирана среда, където могат да преценят предпочитанията си за социални стимули (като взаимодействие с друга мишка) срещу предпочитанията към не-социални стимули (като изследване на неодушевен обект).
Изследователите показаха как ромидепсин е способен да обърне социалните дефицити, като възстанови функцията на гените чрез епигенетичен механизъм.
Епигенетичните механизми са генетични процеси, способни да превключват и изключват гените и да променят експресията си, без да променят основния си ДНК код.
Проф. Ян казва, че предишни изследвания са предполагали, че епигенетичните изменения могат да имат голямо влияние в ASD.
Ремоделирането на хроматин открива ASD гени
Има няколко начина, по които епигенетичните механизми могат да променят генната експресия, без да променят своята ДНК. Например, те могат да мълчат гени чрез поставяне на химически маркери към тяхната ДНК.
Въпреки това, проф. Ян казва, че основният епигенетичен механизъм при работа в АСС е този, който ремоделира структурата на хроматина, който е комплексът на ДНК и опаковките на протеини, които помагат да я компресират в ядрото на клетката.
"Широкото припокриване", отбелязва проф. Ян, "в рисковите гени за аутизъм и рак, много от които са фактори за ремоделиране на хроматина, подкрепя идеята за повторно използване на епигенетичните лекарства, използвани в лечението на рака като целенасочени лечения за аутизъм".
Един от важните резултати от новото проучване е, че той показва, че може да е възможно да се насочи голям брой свързани с ASD гени само с едно лекарство.
Ромидезинът е хистонен модификатор, който е вид съединение, което променя протеините или хистоните, които помагат да се организира ДНК в ядрото.
Лекарството "разхлабва плътно натрупания хроматин", обяснява проф. Ян. Резултатът е да се възстанови генната експресия, като се направят гените по-достъпни за молекулите, които превеждат инструкциите им.
С помощта на геном-широк скрининг, изследователите установиха, че ромидепсин възстановява генната експресия в по-голямата част от 200-плюсните гени, които са заглушили в модела на аутизъм мишка, използван в изследването.
"Предимството, че може да се адаптира набор от гени, определени като ключови рискови фактори за аутизъм, може да обясни силната и продължителна ефикасност на този терапевтичен агент за аутизъм".
Проф. Жен Ян
