Хората, лекувани за определени видове рак, понякога могат да бъдат подложени на трансплантация на стволови клетки заедно с химиотерапия или радиация. Здравите стволови клетки се вземат или от тях, или от донори.
Алогенната трансплантация включва използването на клетки, събрани от здрав, свободен от рак донор, който съответства на типа тъкан на човека. Най-често донорите са близки роднини, като например братя и сестри.
Използването на донор за трансплантации на стволови клетки предлага това, което се нарича ефект на присадка срещу рак, при който стволовите клетки на донора (присадката) могат да атакуват всички ракови клетки, открити в приемника (гостоприемник).
Въпреки това, той може също така да предизвика състояние, наречено присадка срещу гостоприемник (GVHD). GVHD е сериозно и потенциално животозастрашаващо състояние, при което донорните клетки атакуват здравите клетки на реципиента, причинявайки редица медицински проблеми.
Видове заболяване присадка срещу приемник
Има два вида GVHD: остри и хронични.
Остра GVHD
Трудно е да се каже точно колко често се получава остра GVHD, но според някои доклади 20% казват, че дори 80% от хората, които са подложени на алогенна трансплантация, развиват GVHD. Това работи на над 5 500 души всяка година.
Острата GVHD се диагностицира в рамките на първите 100 дни след трансплантация на алогенни стволови клетки, най-често настъпващите през първите 2-3 седмици след процедурата.
През това време новият костен мозък започва да прави нови кръвни клетки и имунните клетки на донора започват да атакуват здравите клетки на реципиента.
Острата GVHD може да засегне кожата, черния дроб и червата, причинявайки симптоми като кожни обриви, диария (понякога със стомашна болка и повръщане) или повишаване на чернодробните ензими. Някои ще продължат да развиват хронична GVHD.
Хронична GVHD
Хроничната GVHD най-често се среща при хора, които са имали остра GVHD. Това може да се случи навсякъде от 3 месеца до повече от година след трансплантация на стволови клетки. Случаите на хронична GVHD могат да варират от леки до тежки и могат да бъдат дълготрайни и инвалидизиращи.
Хроничната GVHD може да доведе до кожни проблеми и загуба на коса. Тя също може да увреди органи, като белите дробове и черния дроб.
Хроничната GVHD може да има различни ефекти върху много части на тялото:
- Кожа: Кожни обриви и промени, като сушене, лющене, белези, втвърдяване и потъмняване.
- Свързвания: Ограничено движение поради образуване на белези на кожата.
- Коса: Косопад.
- Уста: В лигавицата на устата и храносмилателната тръба могат да се образуват язви, дължащи се на изсъхване на мембраната.
- Очи: Загуба на сълзи, зачервяване и раздразнение.
- Гениталии: Вагинална сухота, стеноза.
- Бели дробове: Белези и сухота.
- Чернодробно увреждане и увреждане на черния дроб, жълтеница
Причини
GVHD е имунен отговор към чуждо тяло. В случая на GVHD, чуждото тяло не е донорните клетки, а клетките на лицето, което получава трансплантацията.
Донорните Т клетки, които са бели кръвни клетки, които са отговорни за борбата с инфекцията, не разпознават клетките на гостоприемника в който и да е орган, след като получи трансплантация на стволови клетки.
Тъканното увреждане, причинено от лечението, което получателят получава, води до освобождаването на възпалителни протеини. Тези протеини увеличават експресията на веществата в клетките на реципиента, които стимулират имунните клетки.
На свой ред това води до активиране на донорни Т-клетки срещу клетките на реципиента. Имунният отговор се медиира от Т клетките на гостоприемника. Тъй като целевите клетки умират и тъканта се разрушава от имунната реакция, възниква по-голям възпалителен отговор.
Всички хора имат уникален протеин, наследен от двамата родители, наречен човешки левкоцитен антиген (HLA). Единствените хора с идентични HLA са идентични близнаци. В опит да се предотврати възникването на GVHD, донорите и реципиентите се съгласуват с HLA преди трансфузията, за да се уверят, че техните HLA съвпадат възможно най-близо.
HLA-съвпадението обаче не винаги работи и така винаги съществува риск за GVHD с алогенни трансплантации на стволови клетки.
Шансовете на GVHD да се увеличи при някои обстоятелства, като например:
- получателят не е кръвен роднина на донора
- има HLA несъответствие на донор, дори и само леко
- донорните стволови клетки имат висок брой Т клетки
- донорът е по-възрастен
- донорът е от противоположния пол
- донорът е инфектиран с цитомегаловирус (CMV), а реципиентът не е бил инфектиран по-рано
- получателят получава бели кръвни клетки от донор
Симптоми
Остър GVHD обикновено води до кожен обрив, засягащ дланите на ръцете, стъпалата на краката, ушите или лицето. Хората могат да получат болка или сърбеж с тези кожни обриви. Този обрив може да се разпространи в тялото на тялото.
Други чести симптоми включват:
- изгаряне, зачервяване на кожата
- подуване на кожата и лющене
- диария
- гадене и повръщане
- стомашни спазми
- загуба на апетит
- стомашно и чревно кървене
- пожълтяване на кожата или бялото на очите, което показва увреждане на черния дроб
- язви на храносмилателния тракт от сухота в устата и гърлото
- белодробна, вагинална и друга мембранна сухота
- задух
- отслабване
- намалена мобилност на ставите
- косопад
- очно дразнене, зачервяване, визуални промени и загуба на сълзотворен продукт
- умора, хронична болка и мускулна слабост
Лекарите ще обсъдят подробно всички симптоми, които трябва да бъдат съобщени на тях за незабавно лечение и лечение.
диагноза
Лекарите могат да диагностицират както остра, така и хронична GVHD след оценка на симптомите. Въпреки това биопсия на тъканна проба ще потвърди състоянието.
Биопсии може да се вземат от кожата, черния дроб, стомаха, червата или други места, за да получите точна диагноза. Лекарите могат да препоръчват други тестове, ако е необходимо.
лечение
Доставчиците на здравни грижи използват медикаменти за потискане на имунната система или противовъзпалителни лекарства като стероиди за лечение на GVHD. Изборът зависи от това дали състоянието е остро или хронично.
Хората с GVHD може да се нуждаят от лечение до една година и повече, в зависимост от това как реагират на терапията.
Остър GVHD обикновено се лекува с клас лекарства, наречени глюкокортикоиди (стероиди) и циклоспорин (имуносупресивни лекарства).
Допълнителните лекарства, които са били ново одобрени или се подлагат на оценка в клинични изпитвания, включват:
- антитимоцитен глобулин (заешки АТГ, тимоглобулин)
- денилеукин дифтиокс (Ontak)
- моноклонални антитела, като даклизумаб (Zenapax), инфликсимаб (Remicade) или, по-рядко, алемтузумаб (Campath)
- микофенолат мофетил (CellCept)
- сиролимус (Rapamune)
- такролимус (Prograf)
- перорални не-резорбируеми кортикостероиди, като будезонид или беклометазон дипропионат
- интраартериални кортикостероиди
- пентостатин (Nipent)
Друга потенциална форма на лечение е екстракорпоралната фотофореза, изследваната процедура, която премахва, лекува и възстановява кръвта на пациента. В момента се изпитват инфузии на мезенхимни стволови клетки.
Хроничната GVHD обикновено се лекува с клас стероиди, наречени кортикостероиди и евентуално циклоспорин. Други лекарства са на разположение, ако GVHD не реагира на традиционната терапия. Те включват:
- даклизумаб (Zenapax)
- етанерцепт (Enbrel)
- инфликсимаб (Remicade)
- микофенолат мофетил (CellCept)
- пентостатин (Nipent)
- такролимус (Prograf)
- талидомид (таломид)
- иматинибмезилат (Gleevec) за някои промени в кожата
перспектива
GVHD може да варира от лека до тежка и в някои случаи може да бъде животозастрашаваща. Лекарите ще обсъждат индивидуалните перспективи на хората, базирайки се на няколко фактора.
