Болестта на Гоше: Какво трябва да знаете

Болестта на Гоше е резултат от наследствен ензимен дефицит. Това може да доведе до редица симптоми, включително подуване на корема, анемия и чувствителност към синини.

Гоухер е разстройство на лизозомното съхранение (LSD). Това е най-разпространеното сред почти 50 LSD, които са идентифицирани.

Други имена за болестта на Гоше са болестта на Гоше или дефицит на глюкоцереброзидаза. Тя се произнася "go-shays".

Състоянието се смята, че засяга между 1 на 50 000 и 1 на 100 000 души. По-малко от 1% от популацията в САЩ са носители на болестта на Гоше от тип 1.

Между 1 на 500 и 1 на 1 000 деца, родени от ашкенази, еврейски родители страдат от болестта на Гоше. Процентът на превозвачите сред тази популация е около 1 на всеки 14 души.

Какво е?

Лице с болестта на Гоше няма ензим или протеин, известен като глюкоцереброзидаза.

Глюкоцереброзидазата разгражда типове мазнини или липиди, известни като глюкозилцерамид или глюкоцереброза, в захар и обикновени мазнини, които се използват за енергия.

Ако липидите не се разрушат, те ще започнат да се събират вътре в клетките на мозъка, костния мозък, белите дробове, далака и черния дроб. Тези органи няма да могат да функционират правилно.

Липидите могат също така да събират в макрофагите, вид бели кръвни клетки.

Глюкоцереброзидазата съществува в лизозомите, подобно на сака, структури вътре в клетките. Лизозомите разграждат нежеланите вещества в по-прости, така че клетката да ги използва, за да произвеждат нови материали или да ги изгонват.

Ако ензимът, който разгражда отпадъчния продукт, липсва, отпадъците се натрупват в клетките.

Ако се натрупат твърде много отпадъци, клетките няма да работят правилно. Възможни са сериозни здравословни проблеми.

Други заболявания на лизозомното съхранение (LSD) включват болести на Pompe, Hunter, Fabry и Hurler.

Симптоми

Има три вида заболяване на Гоше. Основните признаци и симптоми са разширяване на черния дроб и далака, костни заболявания и нисък брой на тромбоцитите и хемоглобина, но не всеки ще има същите симптоми.

Най-разпространеният признак е разширената далака, наречена спленомегалия. Това може да не причинява дискомфорт на индивида или да причини подуване, пълна или болезненост на корема.

Тя също може да причини дисфункция на тромбоцитите и червените кръвни клетки, тъй като далакът е център за обработка на тези клетки. Ниските тромбоцити и червените кръвни клетки в тялото причиняват умора, леко набиване и кървене.

Тип 1

Това е най-често срещаният тип. Той представлява около 9 на всеки 10 случая. Симптомите са по-малко тежки и болестта не засяга мозъка.

Тежестта на симптомите и възрастта на начало се различават между отделните индивиди. Диагнозата може да се появи в детството или в зряла възраст.

Признаците и симптомите включват:

анемия, водеща до умора и липса на енергия и издръжливост
тромбоцитопения или нисък брой на тромбоцитите, което води до кръвотечение от носа
остеопорозата може да доведе до костна болка, изтъняване на костите, разширяване на костите над колянната става и увреждане на ставите, особено в бедрата и раменете
увреждане на черния дроб, включително увеличен черен дроб и пингекула, или жълти петна в очите

Другите проблеми включват:

забавен пубертет
увеличен далак
белодробни проблеми

Ниските бройки на тромбоцитите могат да улеснят човека да се смущава и кърви, защото отнема много време кръвта да се съсире.

Тип 2

Тип 2 е най-редката и най-тежка форма на болестта на Гоше. Той има същите симптоми като тип 1, но засяга и нервната система.

Този тип е известен също като остра инфантилна невронопатична форма и представлява 1 от 20 случая на заболяването.

Това включва аномалии на мозъчния ствол и сериозни и бързо развиващи се мозъчни увреждания. Признаците и симптомите обикновено се появяват на възраст от 3 до 6 месеца.

В допълнение към признаците и симптомите, наблюдавани при тип 1, тип 2 може да включва:

лошо развитие
апнея, при което дишането спира временно по време на сън
гърчове и движения
твърдост
затруднено смучене и преглъщане

Това е фатална форма на болестта на Гоше и повечето деца не оцеляват след 2-годишна възраст.

Тип 3

Тази форма е по-рядка от тип 1, но по-често от тип 2.

Признаците и симптомите обикновено се появяват по време на детството или юношеството и напредъкът е по-бавен, отколкото при тип 2. Често се нарича хронична невропатия Болест на Гоше.

Възможно е увреждане на мозъка, но не толкова тежко, колкото при тип 2.

В допълнение към признаците и симптомите от тип 1, тип 3 може да включва:

забавено когнитивно развитие
припадъци
деменция
конвулсии
необичайни движения на очите
мускулни потрепвания
лоша координация

Болестта на Норботнян Гоучър е вид вид 3. Симптомите може да не станат очевидни до млада възраст.

Перинаталната летална болест на Гоше е най-тежкият тип. Усложнения възникват преди раждането или в ранна детска възраст. Симптомите включват обширни отоци, кожни и неврологични проблеми. Обикновено това е фатално преди раждането или няколко дни след това.

Причини

Болестта на Гоше се случва поради рецесивна мутация в ген, наречен GBA. GBA се намира на хромозома 1.

Хората обикновено имат две копия на гените, които казват на организма да произвежда ензима глюкоцереброзидаза и двете копия работят правилно.

Ако едно копие е дефектно, човекът няма да развие болестта на Гоше, защото само един функциониращ ген може да произвежда достатъчно ензим.

Лицето с един дефектен ген няма да се разболее, но ще бъде превозвач. Те могат да предадат гена.

Ако и двамата родители са превозвачи, детето ще има:

25 процента шанс да наследим два дефектни гени и да имаме болест на Гоше
50% риск от наследяване на един дефектен ген и пренасяне
25 процента шанс да не наследяват неправилни гени и нито да имат болест на Гоше, нито да бъдат носители

Носителят може да предаде гена, но не непременно болестта.

диагноза

Ако признаци и симптоми предполагат, че болестта на Гоше може да е налице или ако има семейна история, лекарят ще насочи индивида към генетичен специалист.

Кръвните тестове могат да идентифицират ниски нива на глюкоцереброзидаза.

Генетичното тестване разглежда четирите най-често срещани генетични мутации – N370S, L444P, 84gg и IVS2 [+1], както и някои по-рядко срещани.

Този тест не е напълно надежден, защото все още не са известни всички генетични мутации, които могат да бъдат свързани с болестта на Гоше.

Генетичното тестване за тези четири мутации е между 90 и 95 процента точна при диагностициране на болестта на Гоше в ашкеназийското еврейско население, а 50 процента до 60 процента са точни в общото население.

Генетичното тестване, комбинирано с ензимния тест, помага за точно диагностициране на болестта на Гоше.

Ако една жена с един дефектен ген забременее, пренаталното изследване може да помогне да се предскаже дали плодът е вероятно да има състояние.

Амниоцентезата тества клетките в амниотичната течност
Пробата за хорионни вили (CVS) тества тъкан от плацентата

Генетичното тестване преди зачеването може да предвиди шансовете на двойка да има дете с болестта на Гоше. Тези, които имат семейна история на състоянието и тези на ашкенази еврейския произход, могат да поискат да попитат за генетично консултиране.

лечение

Няма лечение за болестта на Гоше, но лечението може да помогне за намаляване на симптомите и подобряване на качеството на живот.

При пациенти с тип 2 болестта на Гоше е налице ензимна заместителна терапия, но няма ефективно лечение за тежко увреждане на мозъка, което е вероятно да настъпи.

Някои пациенти с лек тип 1 може да не се нуждаят от лечение, но те трябва периодично да се наблюдават.

При пациенти с тип 1 или 3 болестта на Гоше може да помогне няколко терапии.

Ензимна заместителна терапия (ERT)

Това лечение замества дефицитната глюкоцереброзидаза с интравенозна рекомбинантна глюкоцереброзидаза или имиглуцераза.

ЕРТ може да помогне на много пациенти с тип 1, а някои с тип 3.

Той може да предотврати уголемяване на черния дроб и далака и да подобри костната плътност на кръвните тромбоцити. Основната цел е да се намалят симптомите и да се попречи на необратими усложнения.

ЕРТ не третира проблеми с нервната система, например мозъчно увреждане, при пациенти с типове 2 и 3.

Редукционната терапия на субстрата (SRT)

SRT цели да намали производството и натрупването на субстрат или отпадъчен материал в клетките.

Той намалява количеството отпадъци, което клетката създава, като намалява производството на глюкоцереброза, субстрата за дефицитния ензим.

Miglustat или Zavesca е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати (FDA) като перорално лекарство с рецепта за възрастни с лека до умерена форма 1 на болестта на Гоше.

Производителите на лекарството съветват пациентите да използват Zavesca само ако не могат да бъдат лекувани с ERT.

Пациентите трябва или да не са приемали ERT, или да са преустановили употребата му поне 6 месеца.

Жената не трябва да използва Zavesca, ако планира да забременее или докато е бременна или кърми.

Трансплантация на костен мозък

Трансплантация на костен мозък, известна също като трансплантация на стволови клетки, замества костния мозък, увреден от костите на Гуешер със здрави стволови клетки от костен мозък.

Костният мозък е гъбеста тъкан, открита в кухините на някои кости. Клетките от костен мозък произвеждат кръвни клетки, включително червени и бели кръвни клетки, и тромбоцити. Тромбоцитите помагат да се спре кървенето.

Трансплантацията на костен мозък се използва само при тежки случаи на болестта на Гоше. Съществува риск от сериозни усложнения, включително инфекция и отхвърляне.

Усложнения

Гаухер е прогресивно заболяване, което означава, че той се развива постепенно. Усложненията ще зависят от вида на симптомите, които човек има и колко тежки са.

Остеопорозата може да доведе до повишен риск от фрактури, болка и други проблеми, а по-високият риск от кървене също може да окаже влияние върху различни аспекти на здравето.

Възможно е да се появят допълнителни усложнения.

Рак: Възможно е да има по-висок риск от развитие на рак на панкреаса, злокачествен меланом и неходжкинов лимфом, според публикувани проучвания, но не и повишен риск от други видове рак. Националната фондация "Гоше" предполага, че има повишен риск от миелом и хепатоцелуларен карцином или рак на черния дроб.

Паркинсонова болест: може да има връзка с болестта на Паркинсон, според проучване, публикувано в.

Усложненията, свързани с тип 2 на Гоше, могат да бъдат тежки.

Те включват:

дисфагия или затруднено преглъщане
проблеми с ходенето
припадъци

Тези проблеми се влошават и в крайна сметка могат да бъдат фатални.

Най-често срещаното усложнение при пациенти с болестта на Гоше от тип 3 е калцирането на сърдечните клапи, което води до аортна стеноза.

перспектива

Ранната диагноза и бързото лечение ще подобрят перспективите за хората с болестта на Гоше.

Проучванията, публикувани в проучването, показват, че средната продължителност на живота на човек с болестта на Гоше от тип 1 е 68 години, в сравнение със 77-годишна възраст в останалата част от населението.

Повечето пациенти с болестта на Гоше тип 2 няма да оцелеят след първите 2 години от живота си.

Националната фондация "Гоше" казва, че продължителността на живота на болестта на Гоше от тип 3 е по-кратка, но хората с леки случаи, които получават лечение, могат да живеят на 50-годишна възраст.

Изследователите се надяват, че когато открият повече за болестта, новите лечения могат да подобрят перспективите за хора с всички форми на болестта.