Ново проучване от САЩ установява, че в процеса на насочване и убиване на ракови клетки, химиотерапията може също да стимулира здравите клетки в съседство да освободят съединение, което стимулира растежа на рака, което в крайна сметка води до резистентност към лечението. Те се надяват, че тяхното откритие ще доведе до по-добри терапии за рак и ще купи ценно време за пациенти с напреднал рак.
Старшият автор Петър С. Нелсън от отдела "Човешка биология" в Центъра за изследване на рака "Фред Хътчинсън" в Сиатъл и колеги пишат за своите открития в публикация, публикувана онлайн на 6 август в Nature Medicine.
Нелсън каза пред медиите:
"Раковите клетки вътре в тялото живеят в много сложна среда или квартал. Където туморната клетка живее и кои съседи влияят върху нейния отговор и устойчивост на терапия".
Причината, поради която химиотерапията е неуспешна при лечението на напреднал рак, казва Нелсън, е, че дозата, която ще трябва да даде на пациента да унищожи канцерог също ще убие пациента.
В лабораторията можете да "лекувате" почти всеки рак: просто давате огромна доза токсична химиотерапия на раковите клетки в петриевата чиния.
Но не можете да направите това на пациентите, защото високата доза не само ще убие раковите клетки, но и здравите клетки, каза Нелсън.
Изследователите предполагат, че техните открития могат да проправят пътя за по-ефективно лечение на раковите заболявания. Третирането на общи солидни тумори трябва да се даде като по-малки дози, изминати на цикъл, за да се даде на здравите клетки време да се възстановят през интервалите.
Но недостатъкът е, че този подход може да не убива всички ракови клетки, а тези, които оцеляват, могат да станат резистентни към следващите цикли на химиотерапията.
В своето проучване Нелсън и колегите намериха един механизъм, чрез който това може да се случи.
Те са изследвали тип нормална, неракообразна клетка, фибробласта, който живее близо до ракови тумори.
При животните фибробластите помагат за поддържане на съединителната тъкан, която се намира в цялото тяло и действа като "скеле", което държи други видове клетки и тества. Фибробластите са важни и за лекуване на рани и производство на колаген.
Но при други необичайни обстоятелства те могат да се държат по неочаквани начини.
Когато тяхната ДНК се повреди, например чрез химиотерапия, фибробластите могат да освободят широк спектър от съединения, които стимулират клетъчния растеж.
Нелсън и колеги изследвали ракови клетки от пациенти с рак на простатата, рак на гърдата и рак на яйчника, които са били лекувани с химиотерапия, и специално разкрива, че когато ДНК на фибробластите в близост до тумора е увредена от химиотерапията, те започват да произвеждат протеин, наречен WNT16B в микроклимата на тумора ,
И те също така откриват, когато протеинът достигне достатъчно високо ниво, причинява раковите клетки да растат, да нахлуят в околните тъкани и да се противопоставят на химиотерапията.
"Изразяването на WNT16B в микро-средата на тумора на простатата атенюира ефектите на цитотоксичната химиотерапия in vivo, като по този начин подпомага прогресирането на туморните клетки и прогресията на болестта", пишат те.
Изследователите вече знаят, че семейството от гени и протеини на WNT е важно за растежа както на нормалните, така и на раковите клетки, но това проучване разкрива, че те могат да имат и роля в насърчаването на резистентността към лечение.
Изследователите виждат, че някои WNT протеини са се увеличили 30 пъти, което е "напълно неочаквано", каза Нелсън.
Ранните лечения стават все по-специфични, като се използват прецизни "снайперистки" подходи за насочване на ключови молекули, а не общото "разпръскване на пистолет".
Изследователите казват, че техните открития показват, че микросредата на тумора също може да играе роля в успеха или провала на тези по-прецизни прояви.
Например, същата ракова клетка може да реагира съвсем различно от същото лечение в различни микросреда.
Те предполагат, че откритието им може да помогне за подобряване на ефективността на лечението, например чрез намиране на начин за блокиране на отговора на тумора в микросредата.
Професор Франк Балкуил, експерт по микроелементи за Cancer Research в Обединеното кралство, заяви пред пресата, че изследването е свързано с други изследвания, които показват, че "раковите заболявания не засягат само раковите клетки, но също така могат да насочват клетките към и около туморите".
Понякога ефектът може да бъде полезен, каза Балкуил, като даде пример за това кога химиотерапията задейства здравните имунни клетки да атакуват близките тумори.
"Но тази работа потвърждава, че здравите клетки, обграждащи тумора, също могат да помогнат на тумора да стане резистентен към лечението. Следващата стъпка е да се намерят начини, които да насочат тези механизми на резистентност, за да помогнат да се направи химиотерапията по-ефективна", добави той.
Написано от Катарин Пандок, доктор
