Ранната способност да избягва имунната система на тялото ни отдавна озадачава изследователите. Последното проучване посочва една от защитните наметала на рака и разследва начин да я премахне.
Раковите клетки са клетки, които са изчезнали; те и двете се размножават непроверени и функционират неправилно. Обикновено клетките, които са повредени, мъртви или умират, се отстраняват от имунната система.
Макрофагите – вид бели кръвни телца – са до голяма степен отговорни за консумацията и унищожаването на чуждестранни нашественици и занемарени клетки.
Макар че макрофагите обикновено извършват нападенията си с безмилостна ефективност, някои ракови клетки успяват да избягват своя роуминг поглед. Как раковите клетки летят под радара на имунната система?
През 2009 г. д-р Ървинг Уайсман, директор на Института по стволово клетъчна биология и регенеративна медицина в Станфорд, публикува проучвания, които по някакъв начин помагат да се отговори на този въпрос. Те идентифицираха сигнала "не ме ядете" върху раковите клетки.
Първият сигнал "не ме ядете"
Д-р Weissman демонстрира, че особено агресивните ракови клетки експресират по-високи нива на CD47 – трансмембранен протеин – върху тяхната клетъчна повърхност. CD47 се свързва с протеин, наречен SIRPalpha, на повърхността на макрофагите, намалявайки способността им да атакуват и убиват раковите клетки.
Проучванията при животни показват, че лечението с анти-СО47 антитяло значително увеличава способността на макрофагите да убиват раковите клетки. При някои миши модели на рак лечението дори води до лечение. Провеждат се клинични изпитвания, за да се прецени дали този подход ще бъде толкова успешен при хората.
Наскоро екипът на д-р Вайсмън публикува друг доклад, очертаващ изследванията, които разкриват друг сигнал "не ме изяж". Този път фокусът на молекулата е протеин на клетъчна повърхност, наречен основен комплекс за хистосъвместимост клас 1 (МНС клас 1).
Изследователите установяват, че тумори с по-високи нива на МНС клас 1 върху техните клетъчни повърхности са по-устойчиви на анти-CD47 лечение.
Ролята на MHC клас 1 при рак
Адаптивният имунитет формира основата на имунологичната памет – след като нашата имунна система реагира на определен патоген, ако отново срещне един и същ нарушител, тя може да отстрани бърз и специфичен отговор. MHC клас 1 са важна част от това крило на имунната система.
МНС клас 1 се намират на повърхността на повечето клетки. Те приемат части от вътрешните клетъчни протеини и ги показват на повърхността на клетката, като предоставят моментна снимка за здравето на клетката. Ако протеиновите флагове на клетката са ненормални, Т клетките я унищожават. Това взаимодействие между МНС клас 1 и Т-клетки е добре описано, но как са включени макрофагите, не е напълно разбрано.
Настоящото проучване установи, че протеин – LILRB1 – на повърхността на макрофагите се свързва с част от MHC клас 1 на повърхността на раковите клетки. След като се свърже, предотвратява макрофага да консумира и убие клетката. Този отговор се наблюдава както в лабораторни антени, така и при мишки с човешки тумори.
Чрез инхибиране на CD47-медиирания път и на LILRB1 пътя, интерферирайки се с двете сигнали "не ме изяждай", туморният растеж беше значително забавен при мишки. Резултатите са публикувани тази седмица в.
"Едновременно блокиране на тези два пътища при мишки води до инфилтрация на тумора с много видове имунни клетки и значително стимулира туморния клирънс, което води до по-малки тумори като цяло."
Амира Баркал, дипломант, съвместен водещ автор
Баркал продължава: "Ние сме развълнувани от възможността за двойна или може би дори тройна терапия при хора, в която комбинираме множество блокади с растежа на рака".
Бъдещето на имунотерапията
Имунотерапията за рак е бързо развиваща се област, но историята е сложна. Различните видове рак имат различни имунологични отпечатъци; например, някои човешки ракови клетки намаляват нивата на МНС клас 1 на тяхната клетъчна повърхност, като им помагат да избегнат Т клетките.
Индивидите с тези видове рак може да не реагират особено добре на терапии, предназначени да подобрят активността на Т-клетките. Въпреки това тези ракови заболявания могат да бъдат по-уязвими към анти-CD47 подход. Това също действа обратното, раковите заболявания с многобройни МНС клас 1 могат да бъдат по-слабо засегнати от лечението с анти-CD47.
Разкриването на начина, по който раковите клетки избягват клетъчната смърт и разбирането как тези пътища могат да бъдат преобърнати, е трудно, но критично начинание. Това изследване е друга стъпка към преподаване на нашата имунна система как да забави похода на рака.
