Метформин показва обещание като потенциално лечение на крехкия синдром

Наследствената форма на умствено увреждане, наречена крехка Х, може да бъде лекувана с метформин, най-широко използваният медикамент за диабет тип 2. Това беше заключението, до което изследователите стигнаха след изучаване на социалните, поведенческите и биологичните ефекти на метформин в миши модел на чуплив X.

Екипът – включително членовете на университета "Макгил" и Университета на Монреал, както в Канада, така и Университета в Единбург в Обединеното кралство – докладват своите заключения в списанието.

Синдромът на крехкото Х е най-честата причина за наследствено интелектуално увреждане. Това е генетично заболяване, причинено от дефекти в ген, наречен FMR1, който обикновено прави протеин, който е от съществено значение за нормалното развитие на мозъка.

Протеинът, наречен крехък протеин за умствено изоставане X (FMRP), напълно липсва при хора с крехък Х. Той е частично наличен при хора с крехки нарушения, свързани с X, които също са причинени от промени в гена FMR1.

Въпреки че крехкото Х може да засегне както мъжете, така и жените, когато се появяват при жените, симптомите обикновено са по-леки. Точният брой засегнати хора не е известен, но оценките предполагат, че около 1 на 5 000 момчета се раждат с крехка Х.

Признаците, че детето може да има крехко Х, включват закъснения в развитието и ученето – например, говоренето, ходенето и ученето на нови умения обикновено отнемат повече време, отколкото в други деца на същата възраст.

Крехкото Х е свързано и със социални и поведенчески проблеми, като например много активни, затруднения при обръщането на внимание и липса на контакт с очите. Хората с крехък Х са по-склонни да бъдат диагностицирани с гърчове, смущения в аутистичния спектър и безпокойство.

Понастоящем няма лек за крехкото Х, въпреки че с правилното лечение и грижа хората могат да научат умения, които да им помогнат да ходят, да говорят и да взаимодействат с другите и да им се дават лекарства за контролиране на поведенческите симптоми.

Загубата на FMRP води до хиперактивни пътища в мозъка

Изследователите зад новото проучване отбелязват, че е установено, че загубата на FMRP в мозъците на хора с крехък Х – и при мишки със свързан ген дефект – води до хиперактивиране на определени молекулярни пътища.

Един такъв път води до нарушаване на образуването на клонови или "дендритни" връзки между мозъчните клетки или невроните, които им позволяват да изпращат сигнали един към друг.

Последните проучвания показват също така, че метформин – най-широко използваният медикамент за лечение на диабет тип 2 – може да има потенциал в други области, като лечение на рак, тъй като инхибира някои от същите тези пътища.

Това прави авторите да се чудят дали метформин може да покаже някакви "терапевтични ефекти" в миши модел на чуплива X.

В техния учебен доклад те докладват как тествали ефектите на метформин инжекции в крехки X мишки.

Крехките X мишки имат дефекти в гена FMR1, които ги предразполагат да развият признаци и симптоми на крехко Х, включително понижена социализация, повишено поддържане и структурни аномалии в дендритните връзки между мозъчните клетки.

Десет дни метформин коригира крехките Х дефекти в мишките

Екипът установи, че след 10 дни инжекции с метформин лекарството за диабет "коригира дендритните аномалии" в крехките X мишки и подобри техните социални и поведенчески симптоми.

Например, мишките показаха по-малко пристъпи на самоусъвършенстване и по-лесно се социализираха с "странни" мишки, въведени за тях.

Изследователите отбелязват, че метформин е широко използван в лечението на диабет тип 2 повече от 30 години ", а безопасността и поносимостта му са добре документирани."

Това би означавало, че лекарството би могло да се движи по-бързо чрез клинични изпитвания и, ако всичко върви добре, то може да бъде на разположение като лечение за крехкото Х много по-рано от съвсем нов кандидат без документирана клинична история.

Съвместният старши автор Nahum Sonenberg, професор в катедрата по биохимия в McGill, казва, че метформинът е описан като "чудодейно лекарство", тъй като в допълнение към ефектите му върху рака той повишава интереса като потенциално лечение на сърдечно-съдовите и неврологични заболявания, както и за здравословни проблеми, свързани със застаряването.

Изследователите вярват, от това, което са видели, че метформинът може да има потенциал и като лечение на други нарушения на аутистичния спектър.

Екипът сега иска да открие точната роля, която метформин играе при възстановяването на молекулярните пътища, които се нарушават, когато липсва FMR1.

"Това е проста история по отношение на описанието на корекциите, разрешени от лекарството.Какво е по-сложно молекулярният механизъм, как точно той работи.Ние трябва да изучим в лабораторията какви молекули metformin взаимодейства и какви клетъчни функции са засегнати. "

Проф. Наум Сьонберг

Научете за противотуморните ефекти на метформин.