Откривайки как клетките регенерират миелиновата обвивка, обкръжаваща нервните влакна в мозъка, ново проучване, публикувано, отваря вратата за лечение, което може да възстанови нервните увреждания и да възстанови загубената функция при пациенти с множествена склероза (МС).
MS е заболяване, при което имунната система атакува и разрушава миелина, протеина, който изолира нервите в гръбначния мозък, мозъка и оптичния нерв и спира електрическите сигнали от изтичане.
Тъй като миелинът постепенно се унищожава, пациентите проявяват симптоми, вариращи от лека изтръпване в крайниците до парализа или слепота.
Прогресията на болестта не се дължи само на това, че имунната система постепенно унищожава миелина, но и защото естественият ремон се проваля. Клетките, наречени олигодендроцити, са в състояние сами да ремонтират увреждането на миелина – "ремиелинизация" – но в МС това се проваля след известно време.
В Европейския съюз живеят над 400 000 души. Понастоящем няма одобрени терапии, които да се борят с болестта чрез насърчаване на регенерирането на миелина.
Две имунни клетъчни находки може да са важни за бъдещата терапия
В това последно проучване, ръководено от Университетите в Единбург и Кеймбридж в Обединеното кралство, изследователите описват как изследват имунните клетки, наречени макрофаги, за които е известно, че участват в ремиелизацията, и откриват две важни характеристики, които биха довели до нови терапии, които насърчават регенерирането на миелина:
- За да се извърши ремиелизацията, макрофагите трябва да станат противовъзпалителни
- Макрофагите освобождават протеин, наречен актин-А, който активно насърчава ремиелизацията.
Първият автор д-р Вероника Мирон от Центъра за регенеративна медицина към Университета в Единбург казва:
"Одобрени терапии за работа с множествена склероза чрез намаляване на първоначалното увреждане на миелина – те не насърчават регенерирането на миелина.
Това проучване може да помогне за намирането на нови лекарствени цели за подобряване на регенерацията на миелина и за възстановяване на загубената функция при пациенти с множествена склероза. "
За тяхното изследване, Мирон и колеги изследват регенерирането на миелина в човешки тъкани и мишки.
Те искаха да разберат какво стимулира ремиелизацията и кои биологични молекули, клетки или други фактори могат да бъдат включени, които биха могли да послужат като цели за регенеративни лечения, които възстановяват загубеното зрение, движение и други функции при хора с МС.
Предишни изследвания са показали, че макрофагите – имунните клетки, които гмуркат патогени на болести, отломки и други нежелани материали, освен всичко останало – също участват в регенерирането.
Например, има група от макрофаги, наречени М2, които са от съществено значение за регенерирането на кожата и мускулите.
Лов за потенциални цели за наркотици
Така че това, което Мирон и екипът искаха да разберат, дали М2 макрофагите също са участвали в регенерирането на миелина и ако е така, има ли конкретни молекули, участващи в стимулирането на ремиелинизацията, които биха могли да послужат като полезни лекарствени цели?
При изследването на миши модел на увреждане и регенерация на човешкия миелин, екипът установи, че макрофагите М2 са налице и се увеличават при броя, когато започва ремиелизацията. Това предполага, казват те, че М2 макрофагите могат да контролират ремиелинизацията.
Предишни изследвания вече са установили, че олигодендроцитите са клетките, които нормално произвеждат миелина в мозъка и гръбначния мозък, така че Мирон и колегите се опитват да открият дали макрофагите М2 са в състояние да задействат олигодендроцитите от тяхна собственост или дали трябва да работят друга група клетки или процеси.
За да разберат, те поставят някои олигодендроцити в епруветка и ги излагат на протеини, освободени от макрофагите М2.
Резултатът беше успешен. Експозицията на М2 макрофаг протеини стимулира олигодендроцитите да произвеждат повече миелин.
Изследователите също установяват, че когато извадят М2 макрофагите от уравнението, ремиелизацията драстично намалява, показвайки, че те са необходими за регенериране на миелина.
Това се потвърждава при по-нататъшни изследвания на миши модели на ремиелинизация и мозъчна тъкан от хора с МС. Изследователите откриват и в двата случая, че има голям брой макрофаги от М2, когато ремиелизацията е ефективна, а броят им е значително намален, когато не е такъв.
Екипът също така установи, че протеин, произведен от макрофаги, актин-А, допринася за регенеративния ефект на M2macrophages.
Те открили високи нива на актин-А в М2 макрофаги при започване на ремиелизацията и също така, когато добавят протеиновите инструмент-ендогендроцити в епруветките, започнали да произвеждат миелин.
За да потвърдят ролята на актин-А, изследователите блокираха ефекта си върху олигодендроцитите след увреждане на миелина и откриха, че М2 макрофагите не са толкова способни да ги стимулират да направят повече миелин.
Те заключават, че техните открития сочат ключов етап в регенерацията на миелина, а именно, че когато М2 макрофаги освобождават активин-А, те стимулират олигодендроцитите да произвеждат миелин.
Потенциал за синергични лекарства
Проучването показва, че може да е възможно да се съединят лекарства, които намаляват първоначалното увреждане на миелина, с такива, които го регенерират в централната нервна система и по този начин възстановяват загубените функции при пациенти с МС.
Изследователите планират по-подробно да разгледат как действат актин-А и дали неговите ефекти могат да бъдат подобрени.
Изследването е финансирано от Обществото за социална отговорност, Wellcome Trust и обществото за множествена склероза на Канада.
В друго проучване, публикувано по-рано тази година, изследователите описват как едно ново лечение за МС, което възстановява имунната система на пациента, е осигурено, за да бъде безопасно и добре толерирано в малък опит.
