Изследователите, които откриха начин да достигнат растежните фактори, които стимулират растежа на кистите при поликистоза на бъбречните заболявания, предполагат, че те откриват възможността за повторно използване на голям брой съществуващи лекарства за лечение на генетичното заболяване.
Полицистката бъбречна болест (PKD) е най-честата в света наследена бъбречна болест, засягаща около 12 милиона души. Няма известно лечение.
В PKD се натрупват и се развиват доброкачествени кисти в бъбреците. Тъй като те натрупват течност, кистите стават по-големи и по-големи и унищожават здравата тъкан. В крайна сметка това води до бъбречна недостатъчност, високо кръвно налягане и други усложнения.
Новото проучване, проведено от Калифорнийския университет "Санта Барбара" (UCSB), включва използването на терапевтични антитела. Тези биологични терапии вече се използват широко за лечение на заболявания, вариращи от рак до автоимунни заболявания.
Биологичните терапии обикновено използват клас антитяло, наречен имуноглобулин-G (IgG), за да се свържат и да предотвратят активността на специфични протеини или растежни фактори.
Но в PKD растежните фактори, които стимулират растежа на кистата, са заключени вътре в луфта, напълнен с флуиди – централната кухина на кистата – които IgG антителата могат да предизвикат.
Изследователите на UCSB, ръководени от Томас Уимбс, професор по молекулярна, клетъчна и развойна биология, установяват, че друг клас антитела, наречени имуноглобулин А (IgA), са в състояние да проникнат в кистата и да влязат в лумена.
Проучването показва, че IgA може да влезе в кисти на PKD и да остане там
Три информация се събраха, за да стимулират откритието, направено в изследването. Те са забелязали в предишната работа и наблюдения на проф. Weimbs, който работи за PKD в продължение на 10 години.
Първата част от информацията засягаше как IgA може да пресече клетъчен слой чрез свързване на тополимерни имуноглобулинови рецептори (pIgR). Второто е, че транскрипционен фактор, нареченSTAT6, изглежда свръх активен в PKD. И третият беше, че проф. Уимбс си спомни, че STAT6 е показал, че превключва изражението на pIgRs в други органи.
Проф. Weimbs казва, че моментът "aha" дойде, когато той донесе трите парчета информация:
"Мислех си, че ако STAT6 е силно активен в поликистозните бъбреци, може би той също така изразява много от pIgR – и това се оказа, така че тествахме това при модели на мишки и човешки полициклични бъбречни тъкани и в двата случая високи нива от pIgR са били изразени в бъбреците. "
Когато инжектираха IgA в мишки с поликистозни бъбреци, екипът откри, че около 7% от инжектирания IgA остава вътре в кистата.
Проф. Уимбс казва, че това подсказва, че някои IgA се вкарват в кисти – и защото няма начин да напуснат – тя остава в капан:
– Така че ние завършихме с начина на използване на системата pIgR за насочване на тези антибиотици специфично към полицистичния бъбрек.
Ключова стъпка остава да бъде тествана преди възможността методът да открие нови начини на лечение за PKD става вероятност – и това е да се намери начин да се преформулират IgG-антитела в IgA типове, така че да могат да влязат в киста с помощта на pIgR системата и да се насочат към факторите на растежа ,
Ако тази стъпка бъде успешна, тогава според проф. Weimbs:
"Нашата стратегия позволява повторното използване на хиляди съществуващи моноклонални антитела, които вече са разработени, което отваря съвсем нов клас терапевтични средства, които не са използвани преди това за терапия с PKD".
Междувременно научих как друг екип, който докладва в него, може да е разработил нов начин за лечение на ПКД чрез насочване на кръвоносни съдове към околните части.
