Изследователи от Масачузетския технологичен институт (МИТ) в САЩ, които изследват фенантриплатин, ново експериментално лекарство, базирано на платина, казват, че убиват раковите клетки по-добре и могат да осигурят по-ефективна алтернатива на цисплатин – най-често използваното одобрено платиново химиотерапия.
Платиновите лекарства за химиотерапия са сред най-мощните и широко използвани срещу рака. Те обаче имат токсични странични ефекти и туморите могат да бъдат устойчиви на тях.
Цисплатинът, най-разпространеното платиново химиотерапия, първоначално е одобрен в САЩ през 1978 г. Той е особено ефективен срещу рак на тестисите и е включен в лечението на рак на яйчниците и някои белодробни ракови заболявания, както и лимфом и други видове рак.
В статията, публикувана в Сборника на Националната академия на науките (PNAS), главният автор Стивън Й. Липърд и колегите предлагат, че феннантриплатинът не само убива раковите клетки по-добре от цисплатин, но и може да избегне резистентността на раковите клетки към конвенционалните платинови лекарства.
Липпард, професор по химици, дълго време изучава лекарства от платина. Той казал на пресата, че отдавна вярвал, че платината е специален в способността му да се отказва от рак. Сега, използвайки нови варианти, "можем да имаме шанс да приложим платина към по-голям брой видове рак, по-успешно", каза той.
Предимства над Cisplatin
Една от причините, поради които фенантриплатинът изглежда по-ефективен от цисплатин, е, че той може да попадне по-лесно в раковите клетки. Друга причина е, че инхибира транскрипцията, първата стъпка на генната експресия, където клетките превръщат ДНК в РНК.
Лекарствата на основата на платина са ефективни срещу рака, защото в центъра им е платинен атом, свързан с две амониеви молекули и два хлоридни йони. Композицията е отрицателно заредена, но когато тя навлезе в ракова клетка, тя се зарежда положително, защото хлоридните йони се заместват с водни молекули.
Молекулите на водата лесно се изместват, позволявайки на базата на платина да се прикрепи към ДНК в раковите клетки: образува кръстосани връзки в ДНК, които блокират способността на клетките да четат кода, който е от съществено значение за клетъчната функция. Ако достатъчно от ДНК е нечетлива, клетката умира. Ето как работи цисплатинът.
Първоначално се смятало, че само съединения с две места за свързване на ДНК (двата хлорни йона, които са заменени с вода) биха били ефективни срещу раковите клетки, защото това беше способността да се образуват кръстосани връзки, които са от значение. Но около 80-те години на миналия век учените започнаха да откриват някои положително заредени платинови съединения, които могат да се свързват само с ДНК на едно място, също имат противоракови свойства и затова отново стават интересни.
От известно време Липърд и неговата група експериментират с различни платинови съединения и разглеждат този механизъм. Те искат да намерят подобни лекарства, които биха могли да бъдат по-мощни, да работят срещу повече видове рак, да имат по-малко странични ефекти и да избягват резистентността към раковите клетки.
През 2008 г. те разглеждат пириплатин, който е подобен на цисплатина, с изключение на това, че един от хлорните атоми е заменен с шестчленен пиридинов пръстен, съдържащ пет въглеродни атома и един азотен атом. Но когато те го тестват, не е толкова мощен в убиването на ракови клетки, колкото и цисплатин или оксалиплатин, друг одобрен от FDA лекарство за рак, основано на платина.
Но ги накара да мислят и тръгнаха да търсят подобни съединения с по-големи пръстени; плюс това, че имат по-големи пръстени, ще направят лекарството по-ефективно да блокира транскрипцията на ДНК. И така се натъкнаха на фенантриплатин.
При тестове, използващи 60 вида ракови клетки, фентантриплатинът е между 4 и 40 пъти по-мощен от цисплатин, в зависимост от вида на рака. И поради различните си модели на действие, изследователите предполагат, че може да бъде ефективен срещу раковите видове, за които цисплатинът не е добър.
Избягване на резистентността на раковите клетки
Когато се сблъскват с цисплатин, някои ракови клетки са в състояние да установят защита и да развият резистентност към лекарството. Клетките съдържат серни съединения като глутатион, които атакуват платината и я унищожават, преди тя да достигне и да се свърже с ДНК.
Изследователите открили, че фентантрил се проявява в избягването на някои от тези защити, защото обемът на трикръвния му привързаност изглежда спира сярата от монтирането на такава мощна атака срещу платината.
"… може да избягва цитоплазмични платинови спасители със сяра-донорски лиганди, които предават лекарствена резистентност", пишат те.
Обещаният резултат разширява употребата на платина при лечение на рак
Луиджи Марсили, професор по химия в Държавния университет в Луизиана, не участва в проучването. Той каза, че фенантриплатин показва обещание като ново лечение за рак, защото:
"Той разширява полезността на платиновите наркотици и избягва някои от проблемите, които съществуващите лекарства имат."
Липард и колегите сега правят тестове върху животни, за да разберат как се разпространява лекарството в тялото и колко добре убива тумори в тялото, за разлика от клетките в атестата тръба. Липпард казва, че може да са в състояние да променят съединението, за да подобрят тези свойства.
Написано от Катарин Пандок, доктор
