Ново изследване, публикувано в списанието, разкрива протеин, който помага на туморите да се разпространяват, като им позволяват да развиват кръвоносни съдове. Блокирането на протеините спира туморите да метастазират ефективно в лабораторни експерименти.
Новото проучване беше ръководено от Джеймс П. Кюгли, професор от катедрата по молекулярна медицина в Института за изследване на Scripps (TSRI) в Ла Джола, Калифорния, и Даниел Рифкин, професор по медицина, работещ в Лабораторията по медицина в Нюйоркския университет Ню Йорк. Елена Дерягина, асистент в TSRI, е първият автор на статията.
Deryugina и нейните колеги започват от наблюдението, че по-ниски нива на протеин, наречен латентен TGF-бета свързващ протеин 3 (LTBP3), корелират с по-добри резултати при преживяемостта при хора с определени форми на рак.
За да се стимулират метастазите, LTBP3 се свързва с друго вещество, известно като TGF-beta, което е "трансформиращ" растежен фактор, който играе двойна роля в рака, тъй като може или да помогне на туморите да се разпространят, или да ги спре да го правят.
Както при растежните фактори като цяло, телата ни изискват TGF-beta да функционира правилно. Проучванията показват, че при нормални клетки и ранни ракови заболявания TGF-бета потиска туморите, но при по-напредналите ракови заболявания той трансформира и стимулира растежа на туморите.
Предизвикателството за изследователите досега е да смекчат вредните ефекти на TGF-бета, без да променят своята ключова роля за нормалното функциониране на клетките.
В новото изследване, Deryugina и колеги изследвали по-тясно взаимодействието между LTBP3 и TGF-бета.
От предишни изследвания, проведени заедно, учените са знаели многобройните начини, по които LTBP3 спомага за регулирането на TGF-бета, като се свързва с него. Въпреки това, те не знаят дали протеинът контролира още повече процеси или има самостоятелна роля при шофиране при метастази на рак.
LTBP3 помага на туморите да развиват кръвоносни съдове
За да разследват това, изследователите са извадили LTBP3 гена в моделите на гризачи и рак на птичия ембрион, както и в човешките туморни клетъчни линии.
Човешките клетъчни линии са от карцином, карцином на главата и шията и фибросаркома. Гризачите също така се използват за моделиране на метастази на рак на главата и шията.
При всички модели, изследователите установили, че първичните тумори не могат да метастазират правилно без LTBP3. Както обяснява проф. Quigley, "Нашите експериментални открития показаха, че LTBP3 е активен в най-ранните етапи на метастазиралото разпространение."
"По-специално," казва Дериугина, "LTBP3 изглежда спомага за развитието на нови кръвоносни съдове в процес, наречен ангиогенеза, който е от решаващо значение за интраваскулацията на туморни клетки, когато ракови клетки влизат в кръвоносни съдове с определен размер и пропускливост.
Тези резултати, твърдят авторите, потвърждават с предишни изследвания, които показват, че ниските нива на LTBP3 прогнозират по-добра перспектива за хора с рак на главата и шията.
"Колективно", заключават учените, "тези открития показват, че LTBP3 представлява нов онкортид" – такъв, който потенциално би могъл да предотврати развитието на ранните стадии на тумори, без да се намесва в нормалните роли на TGF-бета.
В бъдеще екипът планира да проучи по-отблизо сложната динамика между LTBP3 и TGF-бета при задвижване на ангиогенеза дълбоко в тумора.
