Имунотерапията за напреднал рак придобива популярност като стратегия за лечение. Но учените сега задават важен въпрос: дали биологичните различия между мъжете и жените оказват влияние върху ефективността на терапията?
Имунотерапията – вид лечение, което има за цел да стимулира собствените защитни механизми на организма срещу болести – напоследък е натрупало надежда като по-ефективна стратегия срещу няколко случая на рак.
Обикновено се използва за лечение на рак в напреднал стадий, когато други видове лечение вече не работят.
Но проучванията за лечението продължават, като учените често разкриват преди това неизвестни механизми, които могат да имат отношение към това как протича терапията.
Сега д-р Фабио Конфорти и колегите му от Европейския онкологичен институт в Милано, Италия, предполагат, че в стремежа си да намерят по-ефективни ракови терапии бързо, изследователите може да са измислили нещо важно.
А именно, че жизнените биологични различия между двата пола могат да окажат влияние върху това дали лечението е успешно.
Имунната система на мъжете и жените има сексуално специфични характеристики, които не са били взети под внимание от специалисти, изследващи ефективността на имунотерапията, пише д-р Conforti и екип в статия, публикувана в.
"Двата пола и пол могат потенциално да повлияят на силата на имунния отговор на организма", твърди доктор Конфорти.
"Средно жените оказват по-силен имунен отговор, отколкото мъжете, което води до по-бързо изчистване на патогени, обяснявайки по-ниската тежест и разпространение на много инфекции при жените […] От друга страна, жените съставляват приблизително 80% ] от всички пациенти със системни автоимунни заболявания в световен мащаб. "
Д-р Фабио Конфорти
"Затова е възможно разликите в имунната система на жените и мъжете да са от значение за естествения ход на хронични възпалителни състояния като рак и потенциално как те реагират на лекарствата".
Скрито съотношение мъже / жени при клинични изпитвания
Д-р Конфорти и екипът извършиха мета-анализ на 20 рандомизирани проучвания, оценяващи 11 351 пациенти – от 7 646 мъже и 3 705 жени – с различни форми на напреднал или метастатичен рак.
Всички участници в проучването са получили лечение с инхибитори на имунната контролна точка (ипилимумаб, тремелимумаб, ниволумаб или пемпролизумаб), които са лекарства, които спомагат за стимулиране на имунния отговор на човека към рака.
Видовете рак, на които са били лекувани участниците, включват рак на кожата, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на главата и шията и рак на белия дроб.
Просто като разгледаха съотношението мъже / жени в анализираните клинични изпитвания, учените посочват, че има очевиден дисбаланс; проучванията като цяло са склонни да включват много по-голям брой пациенти от мъжки пол.
Недостатъчното представяне на жените в клинични изпитания беше изтъкнато от много специалисти, които подчертаха, че тази разлика може да се окаже проблематична, когато става дума за одобряване и освобождаване на наркотици за населението.
Въпреки че при анализа на съществуващите проучвания д-р Конфорти и екипът отбелязват, че имунотерапията се оказва по-ефективна от контролните терапии както за мъже, така и за жени. Те също така установяват, че средно преживяемостта е по-висока при мъжете в сравнение с жените.
Прогнозата на отделния човек, "обяснява д-р Конфорти," ще зависи от многобройни променливи, включително от вида на рака и използваните лекарства, и имунотерапиите продължават да бъдат стандартното лечение за няколко ракови заболявания, като честотата на преживяемостта е много по-добра от другите.
Но въпреки че изследователите отбелязват някои несъответствия в ползите, които имунната терапия предоставя на мъжете спрямо жените, те са предпазливи да препоръчат прилагането на диференциално лечение все още.
"Лечението на жени", казва д-р Конфорти, "не трябва да се променя на базата на тези открития, а трябва да разберем повече за механизмите, които да гарантират, че тези нови терапии могат да бъдат оптимизирани както за мъжете, така и за жените".
"Проучванията рядко вземат под внимание секса"
Друго наблюдение, направено от авторите, е, че има някакви специфични за секса различия в начина, по който функционира имунната система. Тези различия се появяват на клетъчно ниво и могат да бъдат причинени отчасти чрез отделна хормонална активност.
И някои пътища за инхибитор на контролни точки, предполагаеми предишни изследвания, могат да бъдат променени в отговор на различни полови хормони.
И все пак "въпреки наличните доказателства за потенциалната роля, която сексът играе при влиянието върху начина на работа на наркотиците, проучванията, които тестват нови терапии, рядко вземат под внимание секса", отбелязва д-р Конфорти.
"Имунните инхибитори на контролните точки," обяснява той, "революционизираха лечението на рака, показвайки по-висока ефикасност от стандартните терапии при няколко ракови заболявания.
Все пак, новият мета-анализ се сблъсква с някои ограничения, признати от авторите. Те включват факта, че техните констатации се основават на данни, отчетени в проучвания, а не на медицинска информация, получена директно от пациентите.
В редакционния коментар, който придружава статията, Омар Абдел-Рахман – който работи в Университета Айн Шамс в Ел-Абасея, Египет и Университета в Калгари в Канада – подчертава, че метаанализът обединява данни, свързани с много различни видове ракови тумори, като всички те могат да имат много различни характеристики при мъжете спрямо жените.
"При всеки твърд тумор", обяснява той, "съществуват множество основни характеристики, които могат да се различават в тяхното разпределение между мъжете и жените и тези базови характеристики са засегнати от резултатите на пациентите, лекувани с инхибитори на имунната контролна точка. "
"Освен това," предупреждава той, "съществуват и начини на живот или поведенчески характеристики, които се различават между мъжете и жените, които също могат да имат объркващи ефекти".
Както обяснява Абдел-Рахман: "Въпреки че статията на д-р Конфорти и колегите е провокираща мисълта и генерираща хипотези, трябва да се направи предпазливост, преди да се премине директно към радикални заключения и преди да се промени настоящият стандарт на грижа сред одобрените показания за инхибитори на имунната контролна точка. "
