Една от причините, поради които ракът е толкова трудно да бъде победен, е начина, по който налага имунната ни система да работи срещу нас. Лечението убива някои ракови клетки, но това, което е останало, може да "измами" нашата имунна система в подпомагането на формирането на тумори. Новото изследване може да е намерило начин да се прекъсне този порочен кръг.
В това, което се нарича "парадокс на растежа на тумора", убиването на ракови клетки понякога може да причини разпространение на повече ракови клетки.
Това се случва, защото остатъците от клетъчни остатъци предизвикват възпалителен отговор от нашата имунна система, което на свой ред може да стимулира производството на повече ракови клетки.
Но сега изследователите може да са открили изход от това гадаене. Ново проучване установи, че резолвините – съединения, естествено секретирани от нашето тяло, за да се спре възпалителната реакция, могат да спрат туморите да растат, когато такъв растеж се индуцира от клетъчни отпадъци.
Изследването е ръководено от Sui Huang, от Института по системна биология в Сиатъл, WA, както и от Чарлс Н. Серхан, от бригамската и женската болница в Медицинското училище в Харвард Марк Киер от Института за ракови заболявания "Дана-Фарбер" Dipak Panigrahy, от Медицинския център на Бет Израел Диаконес, всички от които са в Бостън, Масачузетс.
Меган Сълчинер е първият автор на статията, а резултатите са публикувани в
"Мечът с двойно острие" на конвенционалната терапия,
Сълчинър и нейните колеги са използвали цитотоксично лечение и други целеви лекарства, за да унищожат лабораторно култивираните ракови клетки. Получените клетъчни отломки се инжектират в мишки. Гризачите вече имаха няколко ракови клетки в тях, но те не бяха достатъчни, за да стимулират растежа на тумора сами.
Изследователите също лекуват мишки с традиционни химиотерапевтични лекарства.
Двата подхода стимулират разпространението на раковите клетки и повишават способността им да развиват тумори. Туморният растеж, индуциран от отломки, може да се види както in vivo, така и в култивираните клетки.
Проучването разкрива, че липид, наречен фосфатидилсерин – който се намира на повърхността на мъртви и стресирани клетки – прави имунните клетки освобождаващи провъзпалителни цитокини.
Авторите на водещото изследване говорят за техните открития и механизмите, които ги стоят зад тях.
"Нашите проучвания, заедно с други, показват, че традиционната ракова терапия може да бъде" двуостър меч ", при която самото лечение, използвано за лечение на рак, също помага да оцелее и да расте".
Въпреки че са насочени към убиването на ракови клетки, тези терапии оставят зад гърба си "остатъци от туморни клетки", които, обясни изследователите, "генерират" цитокинова буря "на провъзпалителни про-туморогенни цитокини.
Малкото ракови клетки, които преживяват лечение, "комбинирано с възпаление, индуцирано от остатъци от туморни клетки, може да доведе до" перфектната буря "за прогресия на рака. Затова конвенционалната химиотерапия […] може да допринесе за рецидив на тумора". авторите.
"Констатациите подчертават старата идея, че убиването на раковите клетки с все по-ефективни лекарства може да доведе до обратно нахлуване", добави Хуанг.
"Туморната тъкан е реактивна система, която превръща клетъчната убивателна терапия в мечове с двоен ръб: колкото повече убиваш, толкова повече можеш да стимулираш оцелелите туморни клетки", добави той.
Хуанг обяснява: "Стимулираният растеж на мъртвите клетки естествено е част от цикъла на регенерация на тъканите, а тъканта се тълкува от тъканта като сигнал за нараняване и стимулира заздравяването и регенерацията на раните."
"Дали цитотоксичното лечение е успешно или не", добави той, "завива върху удара на малък прозорец на възможност: когато ефектът от нетното убиване е по-силен от стимулатора на мъртвите клетки, който лечението създава".
Водещите автори на изследването са заявили:
"Преодоляването на дилемата на индуцираната от отломки туморна прогресия е от първостепенно значение, ако трябва да предотвратим повторната поява на тумори на резистентни на лечение тумори – основната причина за неуспеха на терапията с рак".
Resolvins "убиват рак леко"
За да се справят с предизвикателството на този двуостър меч, изследователите обработиха гризачите с малки количества резолвини. Резолвините са "естествен продукт на тъканта, който служи като спиращ сигнал за прекратяване на възпалителния процес", споделят авторите.
Тези химични съединения всъщност са били открити в проучване, водено от съвместно водещо изследване автор Серхан преди няколко години.
Третирането с резолвини спира индуцирания от отломки туморен растеж и блокира разпространението на раковите клетки. Освен това, резолвините повишават активността на различни противоракови лекарства, като ги правят по-ефективни в борбата с туморите.
Хуанг също говори за клиничните последици от изследването:
"Накратко, научаваме, че когато става дума за ракова терапия:" Да не убиваш или да убиваш нежно и веднага да отстраняваш труповете "."
"Това означава, че по-благоприятното убиване или спиране на безкраен цикъл на регенериране може да бъде полезно: това естествено води до използването на възпалителни процеси", добави той.
Резолвините вече са клинично тествани за техните терапевтични свойства при други заболявания, отбелязват авторите.
Хуанг казва: "Насочването към пътищата на резолин осигурява съвсем нов, нетоксичен и не-имуносупресивен подход към терапията с рак".
Хуанг също споделя с читателите някои от насоките за бъдещи изследвания, като казва: "Трябва да намерим доказателства от клинични проучвания, че същите принципи, които открихме при мишки (въпреки че в някои случаи използват човешки клетки) [прилагат] върху човешкия рак".
