Статини: Колко безопасни са те?

Въпреки доказателствата, които имат за цел да премахнат противоречията по отношение на безопасността и ефективността на статините, остава несигурността. Дали безопасността на статините е спорна, както показват някои истории, или е противоречието зад тази група лекарства, което може да навреди на повече хора от самия наркотик? Откриваме.

Холестеролът е от съществено значение за поддържане на функционирането на тялото. Въпреки това, в кръвта има високи нива на "лош холестерол", наречен липопротеин с ниска плътност (LDL), който може да доведе до натрупване на мастни депозити в артериите. В крайна сметка това натрупване води до стесняване и втвърдяване на артериите (състояние, наречено атеросклероза), което води до по-голям риск от инфаркт и инсулт.

Статините са често предписано лекарство, което помага за намаляване на вредните нива на LDL холестерол, за да се намалят рисковете от сърдечно-съдови заболявания.

Видовете статини, одобрени за употреба в Съединените щати, включват аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин и питавастатин. Всички те работят по подобен начин чрез блокиране на ензима в черния дроб – HMG-CoA редуктазата – която произвежда холестерол.

Сърдечните заболявания са водеща причина за смърт в САЩ През 2013 г. почти 801 000 души в страната са починали от инсулт, сърдечни заболявания или други сърдечно-съдови заболявания.

Ориентировъчни проучвания, изследващи превенцията на сърдечно-съдовите заболявания

Ориентировъчните проучвания са изследвали употребата на статини при вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S) е изследвало 4444 души, които преди това са имали сърдечен удар и висок холестерол. След период на проследяване от близо 5,5 години е установено, че симвастатин понижава общия холестерол с 25% и LDL холестерола с 35%. Има малко нежелани ефекти.

В плацебо групата има 256 смъртни случая (12%) в сравнение с 182 (8%) в групата, приемаща симвастатин. По същество симвастатин намалява риска от смърт с около една трета. Изследването 4S заключава, че "дългосрочното лечение с симвастатин е безопасно" и подобрената преживяемост при хора със сърдечно-съдови заболявания.

Проучването "Холестерол и повтарящи се събития" (CARE) изследва 4 159 пациенти с коронарна болест на сърцето и средни нива на холестерола, за да се изследва ефекта от понижаване на нивата на LDL при настъпване на коронарни събития.

Намаляването на нивата на LDL холестерола от средно до ниско с правастатин значително намалява броя на повтарящите се коронарни събития в сравнение с плацебо групата. По време на 5-годишното проследяване правастатин понижава общия холестерол с 20% и LDL холестерола с 28%.

Лицата, лекувани с правастатин, са били с 24% по-малко вероятно да умрат от сърдечно-съдово сърдечно заболяване или нефатален сърдечен удар и са имали 31% понижаване на риска от инсулт. Проучването CARE заключи, че лечението с правастатин намалява тежестта на сърдечно-съдовите заболявания при пациенти с анамнеза за сърдечен удар.

Проучването "Дългосрочна интервенция с прапастатин в исхемична болест" (LIPID) изследва 9 014 души с анамнеза за инфаркт и широк кръг нива на холестерол. Изследователите целят да оценят ефекта на правастатин върху смърт от сърдечно-съдово заболяване.

През първите 5 години на проследяване правастатин намалява общия холестерол с 18% и LDL холестерола с 25% повече от групата на плацебо. Индивидите в групата с правастатин са имали 24% понижен риск от смърт от коронарна болест на сърцето или нефатални сърдечни заболявания, 29% по-малко вероятно са имали сърдечен удар и 19% намаляват риска от инсулт.

Проучването LIPID заключава, че правастатинът се свързва с намаляване на смъртността от коронарна сърдечна болест и обща смъртност при лица, които преди това са имали инфаркт.

Указания за лечението за намаляване на високия холестерол в кръвта

Проучванията системно демонстрират ясна връзка между намаляване на LDL холестерола със статини и намаляване на сърдечно-съдовия риск. Така че защо противоречието?

Тъй като наборът от доказателства, оценяващи статините, се е увеличил, също има индикации за лекарството. Насоките, публикувани през 2013 г. от Американския колеж по кардиология (ACC) и Американската асоциация по сърдечни заболявания (AHA), препоръчват терапията със статини да бъде от полза за хората в следните четири групи:

• хора със сърдечно-съдови заболявания
• хора, които имат високи нива на LDL холестерол от 190 милиграма на децилитър или повече
• хора на възраст между 40 и 75 години с диабет и нива на LDL от 70-189 милиграма на децилитър
• хора на възраст между 40 и 75 години без диабет, но с нива на LDL холестерол от 70-189 милиграма на децилитър и прогнозиран 10-годишен риск от сърдечно-съдово заболяване от 7,5% или по-висок

Експертите поставят под въпрос насоките за 2013 г., като твърдят, че прагът от 7,5% изглежда твърде нисък. Две изследователски екипи проучиха този праг през 2015 г. И публикуваха констатациите си в.

Първият доклад, ръководен от д-р Удо Хофман в обща болница в Масачузетс и медицинското училище в Харвард – и в Бостън – установи, че в сравнение с насоките от 2004 г. насоките за 2013 г. са по-точни при идентифицирането на лица с по-голям риск от сърдечно-съдови заболявания. Те изчислиха, че с приемането на насоките за 2013 г. между 41 000 и 63 000 сърдечносъдови инциденти ще бъдат предотвратени в продължение на 10 години в сравнение с предишните насоки.

Вторият доклад, ръководен от д-р. Анкур Панджа и Томас А. Газиано в Харвард Т.Х. Чан училище за обществено здравеопазване – също в Бостън – оценява рентабилността на десетгодишния праг на сърдечно-съдовата болест. Изследователите стигат до извода, че рисковият праг от 7,5% или по-висок има приемлив профил за ефективност на разходите.

Поради разширяването на групите, за които се съобщава, че имат полза от статини, са повдигнати съмнения относно фармацевтичната индустрия и предписващите здравни специалисти. Алармите на звънене започнаха да звънят, че хората са били пренасочвани и изложени на риск от нежелани ефекти. Тези подозрения могат да бъдат подхранвани отчасти чрез неразбиране на клиничните изпитвания и начина, по който те работят. Статините са едно от най-добре проучените лекарства в рандомизирани клинични проучвания. Установено е, че намаляват броя на ударите и сърдечните пристъпи, дори при хора с нормални нива на холестерол и за удължаване на живота.

Освен това статините са показали, че подобряват здравето на сърдечно-съдовите заболявания и предотвратяват сърдечните заболявания при индивиди с повишен риск, дори ако вече са направили промени в диетата си и нивата на упражнения.

Спадът на смъртността от сърдечно-съдови заболявания се дължи на употребата на статин?

Докато здравословната храна, редовната физическа активност и поддържането на здравословно тегло са всички компоненти, които могат да помогнат за намаляване на холестерола и намаляване на риска от сърдечни заболявания и инсулт, някои фактори не могат да бъдат повлияни – като например генетиката. При някои хора, промените в начина на живот сами по себе си не са достатъчни за понижаване на холестерола.

Насоките за ACC / AHA за 2013 г. се основават на голямо и последователно доказателство, което показва ефикасността и безопасността на употребата на статини за понижаване на LDL, за да се намали рискът от сърдечно-съдови заболявания.

Освен това следващите независими групи, които са разработили насоки – като например препоръките на Съвместните британски дружества за предотвратяване на сърдечносъдовите заболявания, насоките за ветераните от 2014 г. и министерството на отбраната за управление на дислипидемията и Работната група за превантивни услуги на САЩ от 2016 г. препоръки за профилактика на сърдечно-съдови заболявания – всички са използвали сравними строги подходи за преразглеждане на доказателства, които са довели до подобни препоръки за лечение, като по този начин допълнително одобряват насоките ACC / AHA.

Между 2003 г. и 2012 г. употребата на статин се е увеличила от 18% на 26%. До 2011-2012 г. около 93% от възрастните, които използват лекарства за понижаване на холестерола, използват статини. Между 1999 г. и 2012 г. хората с повишени нива на холестерол в кръвта намаляха от 18,3% на 12,9%. Може ли намаляването на нивата на холестерола в кръвта да намалее до увеличаване на употребата на статини?

Според проучване, публикувано в периода от 1969 до 2013 г., смъртните случаи от сърдечни заболявания са намалели с 68 процента, а има и 77 процента по-малко смъртни случаи от инсулт.

Може да има връзка между повишаването на употребата на статини и падането на смъртните случаи, свързани със сърдечносъдови заболявания. Въпреки това постигнатият напредък може да бъде приписван на "кумулативния ефект от по-добрата профилактика, диагностика и лечение", казва Уейн Д. Росам, доктор по пробиология в Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил.

Усилията, които могат да играят роля в спада в смъртността, включват отказване от тютюнопушене, подобряване на реакцията при аварийни сърдечни заболявания, по-добро сърце лечение и процедури, напредък в научните изследвания, законодателство за изграждане на по-здравословна среда и повишена информираност на обществеността за по-здравословен начин на живот начин на живот.

Нежелани ефекти на статините

В основата на подхода ACC / AHA към насоките за 2013 г. беше идеята за "нетна ASCVD полза за намаляване на риска" – поставяйки под въпрос дали вероятността от предотвратяване на сериозно сърдечносъдово събитие или смърт е по-голяма от риска, че лекарствената терапия ще причини тежка нежелана събитие.

Статините обикновено се считат за безопасни и се понасят добре. Въпреки това, както при всяко лекарство, статините могат да имат отрицателни ефекти при някои хора.

Мускулните болки и спазми са най-често съобщаваният симптом и могат да се проявят при 5% от индивидите. В този случай може да се предпише различен статин или по-ниска доза, по-добре поносима. Статините също така повишават риска от развитие на диабет тип 2 при малък брой хора.

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) съветва, че статините не се препоръчват за бременни жени.

Последните изследвания от Националния институт за сърцето и белите дробове в Имперския колеж в Лондон – в Обединеното кралство – показват, че хората не съобщават за увеличаване на мускулните проблеми, ако не знаят, че приемат статини.

Проучването сравнява нежеланите реакции, съобщени по време на рандомизирани контролирани проучвания (където пациентът не знае дали приемат плацебо или лекарство) и наблюдателни изследвания (когато пациентът е наясно, че приемат лекарството). Изследователите установили, че хората, които са знаели, че приемат статини, са с 41% по-голяма вероятност да съобщават за мускулни проблеми – това е феномен, наречен ноцебо ефект.

"Знаем, че статините могат да предотвратят значителен брой сърдечни пристъпи и удари. Знаем, че има малко увеличение на риска от диабет, а при високи дози има много малко увеличение на миопатията, но като цяло ползите значително надвишават вредите , казва Питър Север, професор по клинична фармакология и терапия в Imperial College London. "Широко разпространените твърдения за високи нива на непоносимост към статини все още пречат на твърде много хора да приемат достъпни, безопасни и потенциално животоспасяващи лекарства".

"Има хора там, които умират, защото не приемат статини, но броят им е огромен – числата са десетки хиляди, ако не и стотици хиляди, а според мен се умират заради ноцебо ефект".

Питър Север

Това изследване отразява проучване от 2014 г., публикувано в проучването, което анализира резултатите от 29 проучвания, включващи повече от 80 000 души. Изследването стига до заключението, че статините имат минимални странични ефекти и индивидите, приемащи статини, имат по-малко нежелани симптоми, отколкото тези, приемащи плацебо.

Ползите от статините надвишават опасенията за странични ефекти

Преглед от 2016 г., публикуван в твърдения, че страничните ефекти от вземането на статини са широко преувеличени и че лекарствата са безопасни и ефективни. Прегледът заключава, че ползите от статините надвишават рисковете от нежелана реакция.

През 2015 г. изследователите от центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) проучват данните от Националните изследвания за здравето и храненето през 2005-2012 г. и откриват, че почти половината от хората, които отговарят на условията за понижаване на холестерола, не ги приемат.

Статините са изследвани за използване при други условия. Последните проучвания показват, че статините могат да намалят риска от венозна тромбоемболия с 15 до 25 процента и болестта на Алцхаймер с 12 до 15 процента.

Монтажните изследвания изглежда да отхвърлят дебата около статините и имат за цел да успокоят лекарите и пациентите, че рискът от непоносимост на статини – инфаркт или инсулт – далеч надхвърля опасенията за страничните ефекти, свързани с лекарството. Сериозните нежелани реакции са редки. Авторите на изследването са съгласни, че значителните доказани ползи от статините са били компрометирани от "сериозни невярващи данни за доказателствата за неговата безопасност".

Доказателствата показват, че на ниво население статините са безопасни и ефективни. Ако имате анамнеза за сърдечно заболяване или инсулт, вероятно е да Ви бъде предписан статин без съображение за нивата на холестерола. За хора, които нямат никакво известно сърдечно-съдово заболяване, лекарят ще оцени десетгодишния и жизненият си риск от сърдечен инфаркт и инсулт, като използва валидиран модел на риска.

Промените в начина на живот – включително спиране на тютюнопушенето, след здравословна диета и участие в редовна физическа активност – могат да помогнат за предотвратяване или забавяне на сърдечно-съдовите заболявания.

Преди започване на терапията със статини е важно да обсъдите с Вашия лекар потенциалните ползи, рискове, плановете за мониторинг и управлението на други рискови фактори.