Всичко, което трябва да знаете за костния мозък

Костният мозък е гъбата в някои от костите в тялото, включително костите на бедрената кост и бедрата. Костният мозък съдържа незрели клетки, наречени стволови клетки.

Много хора с рак на кръвта, като левкемия и лимфом, сърповидно-клетъчна анемия и други животозастрашаващи заболявания, разчитат на трансплантация на костен мозък или кръвна картина, за да оцелеят.

Здрав костен мозък и кръвни клетки са необходими, за да живеят. Когато заболяването засяга костния мозък, така че той вече не може да функционира ефективно, трансплантацията на мозък или въжена кръв може да бъде най-добрият вариант за лечение; за някои пациенти това е единственият потенциал за лечение.

Бързи факти за костния мозък

Ето някои ключови въпроси за костния мозък. По-подробно е в основната статия.

• Костният мозък произвежда 200 милиарда нови червени кръвни клетки всеки ден заедно с белите кръвни клетки и тромбоцитите.
• Костният мозък съдържа мезенхимни и хематопоетични стволови клетки.
• Около 10 000 души в САЩ се диагностицират всяка година с болести, които изискват трансплантация на костен мозък.
• Няколко заболявания представляват заплаха за костния мозък и пречат на костния мозък да превърне стволовите клетки в основни клетки.

Какво представлява костният мозък?

Костният мозък е мека, желатинова тъкан, която запълва медуларните кухини, центровете на костите. Двата вида костен мозък са червен костен мозък, известен като миелоидна тъкан и жълт костен мозък или мастна тъкан.1

И двата вида костен мозък са обогатени с кръвоносни съдове и капиляри.2

Костният мозък прави повече от 200 милиарда нови кръвни клетки всеки ден.8 Повечето кръвни клетки в тялото се развиват от клетките в костния мозък.5

Ставни клетки от костен мозък

Костният мозък съдържа два вида стволови клетки, мезенхимален и хематопоетичен.

Червеният костен мозък се състои от деликатна, силно васкуларна фиброзна тъкан, съдържаща хематопоетични стволови клетки. Това са кръвни образуващи стволови клетки.

Жълтият костен мозък съдържа мезенхимни стволови клетки, познати още като мозъчни стромални клетки. Те произвеждат мазнини, хрущяли и кости

Стволовите клетки са незрели клетки, които могат да се превърнат в редица различни видове клетки.

Хематопоетичните стволови клетки в костния мозък водят до два основни типа клетки: миелоидни и лимфоидни линии. Те включват моноцити, макрофаги, неутрофили, базофили, еозинофили, еритроцити, дендритни клетки и мегакариоцити или тромбоцити, както и Т-клетки, В-клетки и естествени убийци.

Различните видове хематопоетични стволови клетки се различават в регенеративния им капацитет и сила.

Някои са мултипотентни, олигопотентни или unipotent, както се определя от броя на типовете клетки, които те могат да създават.

Плурипотентните хематопоетични стволови клетки имат следните свойства:

• Подновяване: Те могат да възпроизведат друга клетка, идентична със себе си.
• Диференциация: Те могат да генерират едно или повече подмножества от по-зрели клетки.

Процесът на развитие на различни кръвни клетки от тези плурипотентни стволови клетки е известен като хематопоеза

Тези стволови клетки са необходими в трансплантацията на костен мозък.

Стволовите клетки непрекъснато се делят и произвеждат нови клетки. Някои нови клетки остават като стволови клетки, а други преминават през серия етапи на зреене, като прекурсори или бластни клетки, преди да се образуват, или зрели кръвни клетки. Стволовите клетки бързо се размножават, за да направят милиони кръвни клетки всеки ден.10

Кръвните клетки имат ограничен живот. Това е около 100-120 дни за червените кръвни клетки. Те постоянно се заменят. Производството на здрави стволови клетки е жизненоважно.12

Кръвоносните съдове действат като бариера за предотвратяване на напускането на незрелите кръвни клетки от костния мозък.

Само зрелите кръвни клетки съдържат мембранни протеини, необходими за прикрепване и преминаване през ендотела на кръвоносните съдове. Хематопоетичните стволови клетки обаче могат да преминат през бариерата на костния мозък. Те могат да бъдат събрани от периферна или циркулираща кръв.15

Кръвообразуващите стволови клетки в червения костен мозък могат да се размножават и да стават зрели в три значими вида кръвни клетки, всяка със собствена работа:

• Червените кръвни клетки (еритроцити) транспортират кислород около тялото
• Белите кръвни клетки (левкоцити) помагат за борба с инфекциите и болестите. Белите кръвни клетки включват лимфоцити – крайъгълният камък на имунната система – и миелоидни клетки, които включват гранулоцити: неутрофили, моноцити, еозинофили и базофили
• Тромбоцитите (тромбоцитите) помагат при съсирването след нараняване. Тромбоцитите са фрагменти от цитоплазмата на мегакариоцитите, друга клетка от костен мозък.

Веднъж зрели, тези кръвни клетки се преместват от мозъка в кръвта, където изпълняват важни функции, необходими за поддържане на тялото жив и здрав.7

Мезенхимни стволови клетки се намират в кухината на костния мозък. Те се разграничават в редица стромални линии, като например:

• хондроцити (генериране на хрущяли)
• остеобласти (образуване на кости)
• остеокластите
• адипоцити (мастна тъкан)
• миоцити (мускули)
• макрофаги
• ендотелни клетки
• fibroblasts.6

Червен костен мозък

Червеният костен мозък произвежда всички червени кръвни клетки и тромбоцити при възрастни хора и около 60 до 70% от лимфоцитите. Други лимфоцити започват живота в червения костен мозък и се образуват напълно в лимфните тъкани, включително тимуса, далака и лимфните възли.1

Заедно с черния дроб и далака, червеният костен мозък също играе роля в премахването на старите червени кръвни клетки.

Жълт костен мозък

Жълтият костен мозък действа основно като хранилище за мазнини. Той помага да се осигури храна и да се поддържа правилната среда за функциониране на костите. Въпреки това, при определени условия, като тежка загуба на кръв или повишена температура, жълтият мозък може да се върне към червен мозък

Жълтият мозък има тенденция да се намира в централните кухини на дълги кости и обикновено е обграден от слой червен мозък с дълги трабекули (структури подобни на лъча) в рамките на подобна на гъба ретикуларна рамка.6

График на костния мозък

Преди раждането костният мозък първо се развива в ключицата към края на развитието на плода. Той става активен около 3 седмици по-късно. Костният мозък поема от черния дроб като основен хематопоетичен орган при бременност от 32 до 36 седмици.

Костният мозък остава червен до около 7 години, тъй като необходимостта от ново непрекъснато кръвообразуване е висока. Тъй като тялото старее, червеният мозък постепенно се заменя с жълта мастна тъкан. Възрастните имат средно около 2,6 кг (5,7 кг) костен мозък, около половината от които са червени

При възрастни най-високата концентрация на червен мозък е в костите на прешлените, бедрата (ilium), гръдната кост (гръдната кост), ребрата, черепа и в метафизичните и епифизните краища на дългите кости на ръката (humerus) и крака бедрена кост и тибия). Всички останали гнойни, гъсти кости и централни кухини на дългите кости са изпълнени с жълт косъм.

функция

Повечето червени кръвни клетки, тромбоцитите и повечето бели кръвни клетки се образуват в червения мозък. Жълтият костен мозък произвежда мазнини, хрущяли и кости.

Белите кръвни клетки оцеляват от няколко часа до няколко дни, тромбоцитите за около 10 дни и червените кръвни клетки за около 120 дни. Тези клетки трябва да бъдат постоянно заменени от костния мозък, тъй като всяка кръвна клетка има определена продължителност на живота.

Някои състояния могат да предизвикат допълнително производство на кръвни клетки. Това може да се случи, когато съдържанието на кислород в телесните тъкани е ниско, ако има загуба на кръв или анемия или ако броят на червените кръвни клетки намалее. Ако това се случи, бъбреците произвеждат и освобождават еритропоетин, хормон, който стимулира костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки.

Костният мозък също така произвежда и освобождава повече бели кръвни клетки в отговор на инфекции и повече тромбоцити в отговор на кървене. Ако човек преживее сериозна загуба на кръв, жълт костен мозък може да бъде активиран и трансформиран в червен костен мозък.

Здравият костен мозък е важен за редица системи и дейности.

Кръвоносна система

Циркулаторната система докосва всеки орган и система в тялото. Тя включва няколко различни клетки с разнообразни функции. Червените кръвни клетки пренасят кислорода в клетките и тъканите, тромбоцитите се пренасят в кръвта, за да се подпомогне съсирването на кръвта след увреждане, а белите кръвни клетки се транспортират до местата на инфекция или нараняване.

хемоглобин

Хемоглобинът е протеинът в червените кръвни клетки, който им дава своя цвят. Хемоглобинът събира кислород в белите дробове, транспортира го в червените кръвни телца и отделя кислород в тъкани като сърцето, мускулите и мозъка. Въглеродният диоксид (СО2), отпадъчен продукт от дишането, също се отстранява от хемоглобина и се връща обратно в белите дробове, за да бъде издишан.

Желязо

Желязото е важно хранително вещество за човешката физиология. Той се комбинира с протеина, за да направи хемоглобина в червените кръвни клетки и е от съществено значение за производството на червени кръвни клетки (еритропоеза). Тялото съхранява желязо в черния дроб, далака и костния мозък. По-голямата част от желязото, необходима всеки ден за произвеждане на хемоглобин, идва от рециклирането на стари червени кръвни клетки.

червени кръвни телца

Производството на червени кръвни клетки се нарича еритропоеза. Отнема около 7 дни, за да се стигне до напълно функционираща еритроцитна клетка. С напредването на възрастта на червените кръвни клетки те стават по-малко активни и по-крехки.

Застаряващите еритроцити се отстраняват или изяждат от вид бели кръвни клетки или макрофаги в процес, известен като фагоцитоза. Съдържанието на тези клетки се освобождава в кръвта. Желязото, освободено в този процес, се пренася или в костния мозък за получаване на нови червени кръвни клетки, или до черния дроб или други тъкани за съхранение.

Обикновено около 1% от общите червени кръвни клетки на тялото се сменят всеки ден. При здрави хора всеки ден се произвеждат около 200 милиарда червени кръвни клетки.

бели кръвни телца

Костният мозък произвежда много видове бели кръвни клетки. Те са необходими за здрава имунна система. Те предотвратяват и се борят с инфекциите.

Основните видове бели кръвни клетки или левкоцити са:

1) Лимфоцити

Лимфоцитите се произвеждат в костен мозък. Те правят естествени антитела за борба с инфекциите, причинени от вируси, които навлизат в тялото през носа, устата или друга лигавица или чрез разфасовки и пасти. Специфичните клетки разпознават наличието на чужди нашественици (антигени), които влизат в тялото и изпращат сигнал към други клетки, за да атакуват антигените.

Броят на лимфоцитите се увеличава в отговор на тези инвазии. Има два основни вида лимфоцити: В- и Т-лимфоцити.

2) Моноцити

Моноцитите се произвеждат в костния мозък. Възрастните моноцити имат продължителност на живот в кръвта само от 3 до 8 часа, но когато се придвижат в тъканите, те се развиват в по-големи клетки, наречени макрофаги. Макрофагите могат да оцелеят в тъканите за дълги периоди от време, когато те поглъщат и разрушават бактерии, някои гъби, мъртви клетки и други материали, чужди на тялото.

3) Гранулоцити

Гранулоцитите са семейното или колективно име, дадено на три вида бели кръвни клетки: неутрофили, еозинофили и базофили. Развитието на гранулоцит може да отнеме две седмици, но този път се съкращава, когато има повишена заплаха, като бактериална инфекция.

Костният мозък съхранява голям резерв от зрели гранулоцити. За всеки гранулоцит, циркулиращ в кръвта, може да има 50 до 100 клетки, които чакат в костния мозък да бъдат освободени в кръвния поток.В резултат на това половината от гранулоцитите в кръвния поток могат да бъдат на разположение, за да се бори активно с инфекция в тялото в рамките на 7 часа след откриването на инфекция.

След като гранулоцитът напусне кръвта, обикновено не се връща. Гранулоцитът може да оцелее в тъканите до 4 до 5 дни, в зависимост от условията, но оцелява само в продължение на няколко часа в кръвообращението.

4) Неутрофили

Неутрофилите са най-често срещаният гранулоцит. Те могат да атакуват и унищожават бактерии и вируси.

5) Еозинофили

Еозинофилите участват в борбата срещу много видове паразитни инфекции и срещу ларвите на паразитни червеи и други организми. Те също така участват в някои алергични реакции.

6) Базофили

Базофилите са най-честите от белите кръвни клетки и реагират на различни алергени, които причиняват освобождаването на хисамини, хепарин и други вещества.

Хепаринът е антикоагулант. Предотвратява кръвосъсирването. Хистамините са вазодилататори, които причиняват дразнене и възпаление. Освобождаването на тези вещества прави патогена по-пропусклив и позволява на белите кръвни клетки и белтъци да навлязат в тъканите, за да ангажират патогена.

Дразненето и възпалението в тъканите, засегнати от алерген, са част от реакцията, наблюдавана при сенна хрема, някои форми на астма, уртикария и в най-тежката форма анафилактичен шок.

Тромбоцитите

Костният мозък произвежда тромбоцити в процес, известен като тромбопоеза. Тромбоцитите са необходими, за да се съсири кръвта и да се образуват съсиреци, за да се спре кървенето.

Внезапната загуба на кръв води до тромбоцитна активност на мястото на нараняване или рана. Тук тромбоцитите се събират и комбинират с други вещества, за да образуват фибрин. Фибринът има структура, подобна на конеца, и образува външна струйка или съсирек.

Дефицитът на тромбоцити предизвиква по-лесното кръвотечение и кървене. Кръвта може да не се съсирва добре при отворена рана и може да има по-голям риск от вътрешно кървене, ако броят на тромбоцитите е много нисък.

Лимфна система

Лимфната система се състои от лимфни органи като костния мозък, сливиците, тимуса, далака и лимфните възли.

Всички лимфоцити се развиват в костния мозък от незрели клетки, наречени стволови клетки. Лимфоцитите, които узряват в тимусната жлеза (зад гръдната кост) се наричат ​​Т-клетки. Тези, които зреят в костния мозък или лимфните органи, се наричат ​​В-клетки

Имунна система

Имунната система предпазва тялото от заболяване. Той убива нежелани микроорганизми като бактерии и вируси, които могат да нахлуят в организма.

Как имунната система се бори срещу инфекцията?

Малките жлези, наречени лимфни възли, са разпръснати из тялото. След като лимфоцитите се правят в мозъка, те пътуват до лимфните възли. След това лимфоцитите могат да се движат между всеки възел чрез лимфните канали, които се срещат в големи канали за оттичане, които се изпразват в кръвоносен съд. Лимфоцитите влизат в кръвта през тези канали.

Три важни вида лимфоцити играят важна част от имунната система:

В-лимфоцити (В-клетки)

Тези клетки произхождат от хематопоетични стволови клетки в костния мозък на бозайници.

В-клетките експресират В-клетъчни рецептори (BCRs) на повърхността на клетките. Те позволяват на клетката да се прикрепи към антиген на повърхността на нахлуващ микроб или друг антигенен агент.

Поради тази причина, В-клетките са известни като антиген-представящи клетки, тъй като те предупреждават други клетки на имунната система за нахлуващ микроб.

В-клетките също секретират антитела, които се прикрепят към повърхността на микроби, причиняващи инфекция. Тези антитела са с Y-образна форма и всеки един от тях е подобен на специализиран "заключващ механизъм", в който съвпада съвпадащ антиген "ключ". По този начин всяко Y-образно антитяло реагира на различен микроб, което предизвиква по-голяма реакция на имунната система с цел борба с инфекцията.

При някои обстоятелства, В-клетките погрешно идентифицират нормалните клетки на човешкото тяло като антигени, които изискват реакция на имунната система. Това е механизмът, който стои зад развитието на автоимунни заболявания като множествена склероза, склеродермия и диабет тип 1.

Т-лимфоцити (Т-клетки)

Тези клетки са така наречени, защото зреят в тимуса, малък орган в горната част на гръдния кош, точно зад гръдната кост (някои Т-клетки зрели в сливиците). Има много различни типове Т-клетки и те изпълняват редица функции като част от адаптивния клетъчно-медииран имунитет. Т-клетките помагат на В-клетките да правят антитела срещу нахлуващи бактерии, вируси или други микроби.

За разлика от В-клетките, някои Т-клетки поглъщат и унищожават патогени директно, след като се свързват с антигена на повърхността на микробите.

Природните убийци Т-клетки, които не трябва да се бъркат с естествените убийци на вродената имунна система, преодоляват адаптивната и вродена имунна система. NKT клетките разпознават антигени, представени по различен начин от много други антигени, и могат да изпълняват функциите на Т-хелперни клетки и цитотоксични Т-клетки. Те могат също така да разпознават и елиминират някои туморни клетки.

Природни убийци (NK) клетки

Това са вид лимфоцити, които директно атакуват клетки, заразени с вирус.

трансплантации

Трансплантация на костен мозък може да се използва по различни причини.

• Той може да замести болния, не функциониращ костен мозък със здравословен функциониращ костен мозък. Това се използва при състояния като левкемия, апластична анемия и сърповидно-клетъчна анемия.
• Той може да регенерира нова имунна система, която ще се бори със съществуваща или остатъчна левкемия или други ракови заболявания, които не са убити от химиотерапия или радиация.
• Той може да замести костния мозък и да възстанови нормалната му функция след високи дози химиотерапия или радиация за лечение на злокачествено заболяване.
• Той може да замести костния мозък с генетично здрав, функциониращ костен мозък, за да предотврати по-нататъшни увреждания от генетично заболяване, като синдром на Хърлър и адренолевкодистрофия.

Стволовите клетки се намират главно на четири места:

• ембрион
• костен мозък
• периферна кръв, открита в кръвоносните съдове в тялото
• кръвта от пъпна връв, открита в пъпната връв и събрана след раждането9

Стволовите клетки за трансплантация се получават от всяко от тях, с изключение на плода.

Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки включва интравенозна инфузия на стволови клетки, събрани от костен мозък, периферна кръв или кръв от пъпна връв.

Това се използва за възстановяване на хематопоетичната функция при пациенти, чийто костен мозък или имунната система са увредени или дефектни.17

Повече от 50 000 първични процедури за трансплантация на хемопоетични стволови клетки, 28 000 процедури за автоложна трансплантация и 21 000 алогенни трансплантационни процедури се провеждат всяка година по света, според първия доклад на световната мрежа за трансплантация на кръв и мозък.

Този брой продължава да нараства с 10 до 20% годишно. Намаляването на органно увреждане, инфекция и тежка, остра реакция на присадка срещу приемник (GVHD) изглежда допринасят за подобряването на резултатите.

В проучване на 854 пациенти, които са преживели поне 2 години след автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT) за хематологично злокачествено заболяване, 68,8% са били живи 10 години след трансплантацията.17

Трансплантацията на костен мозък е водещото лечение за състояния, които застрашават способността на костния мозък да функционира, като левкемия.

Трансплантацията може да помогне да се възстанови способността на организма да произвежда кръвни клетки и да доведе техните числа до нормални нива. Болестите, които могат да бъдат лекувани с трансплантация на костен мозък, включват както ракови, така и неракови заболявания.

Раковите заболявания могат или не могат да включват конкретно кръвни клетки, но лечението на рак може да унищожи способността на организма да произвежда нови кръвни клетки.

Човек с рак обикновено преминава химиотерапия преди трансплантацията. Това ще премахне компрометирания мозък.

Съответстващ донор, в повечето случаи близък член на семейството, след това костният мозък е събран и подготвен за трансплантация

Видове трансплантация на костен мозък

Видовете трансплантация на костен мозък включват:

• Автоложна трансплантация: пациентите получават собствени стволови клетки, взети от периферната или пъпната от тях, за да попълнят костния мозък
• Сигенетична трансплантация: пациентите получават стволови клетки от еднакви близнаци
• Алогенна трансплантация: пациентите получават съответстващи стволови клетки от техните братя, родители или несвързани донори
• Хелоидна трансплантация: вариант на лечение за приблизително 70% от пациентите, които нямат идентичен с HLA съвпадащ донор
• Кръвта от пъпна връв: вид алогенна трансплантация. Стволовите клетки се отстраняват от пъпната връв на новороденото веднага след раждането. Стволовите клетки се замразяват и съхраняват, докато не са необходими за трансплантация. Кръвните клетки от пъпна връв са много незрели, затова има по-малка нужда от съвпадение, но кръвната картина отнема много време, за да се възстанови.

Тип на тъканта

Типът тъкан на човек се определя като вида на човешкия левкоцитен антиген (HLA) на повърхността на повечето клетки на тялото. HLA е протеин или маркер, който тялото използва, за да му помогне да определи дали клетката принадлежи на тялото или не.

За да се провери дали типа тъкан е съвместим, лекарите преценяват колко протеини се съпоставят на повърхността на кръвните клетки на донора и реципиента. Има милиони различни типове тъкани, но някои са по-разпространени от други.

Типът тъкан е наследен и типовете се предават от всеки родител. Това означава, че роднина е по-вероятно да има съвпадащ тип тъкан.

Въпреки това, ако не може да бъде намерен подходящ донор на костен мозък от членове на семейството, лекарите ще се опитат да намерят някой със съвместим тип тъкан в донорния регистър на костния мозък.

Тестове преди трансплантация

Няколко теста се извършват преди трансплантацията на костен мозък, за да се идентифицират потенциални проблеми.

Тестовете включват:

• тъканно типизиране и различни кръвни тестове
• гръден рентгенов анализ
• белодробни функционални тестове
• CT или CAT сканира
• сърдечни функционални тестове, включително електрокардиограма и ехокардиограма (ЕКГ)
• костномозъчна биопсия
• скелетно проучване

Освен това е необходим пълен зъбен преглед преди трансплантация на костен мозък, за да се намали рискът от инфекция. Други предпазни мерки ще бъдат взети и преди трансплантацията, за да се намали риска от инфекция на пациента.

Събиране на костен мозък

Костен мозък може да бъде получен за преглед чрез биопсия на костния мозък и аспирация на костния мозък.

Прибирането на костен мозък е станало сравнително рутинна процедура. Обикновено се аспирира от задните иглични гърди, докато донорът е под регионална или обща анестезия.17

Тя може да се вземе и от гръдната кост и от горната част на пищяла при деца, тъй като тя все още съдържа значително количество червен костен мозък.

Лекарят ще вкара игла в костта, обикновено в бедрото, и ще отстрани част от костния мозък. След това се съхранява и замразява.

Насоките, установени от Националната програма за донорство на мозъка (NMDP), ограничават обема на костния мозък, отстранен до 15 mL / kg тегло на донора. Дози от 1 х 103 и 2 X 108 мононуклеарни клетки на мозък на килограм са необходими за установяване на присаждане съответно в автоложни и алогенни трансплантации на костен мозък.

Усложненията, свързани с прибирането на костен мозък, са редки. Те включват проблеми, свързани с анестезия, инфекция и кървене.

Друг начин да се оцени функцията на костния мозък е да се дадат определени лекарства, които стимулират отделянето на стволови клетки от костния мозък в циркулиращата кръв.След това се взема кръвната проба и стволовите клетки се изолират за микроскопско изследване. При новородените стволови клетки могат да бъдат извлечени от пъпната връв.

Как се трансплантира костния мозък?

Преди трансплантацията може да се даде химиотерапия, радиация или и двете. Това може да се направи по два начина:

• Аблативно (миелоаблативно) лечение: Висока доза химиотерапия, радиация или и двете са дадени да убиват всички ракови клетки. Това също убива всички здрави костен мозък, които остават, и позволява нови стволови клетки да растат в костния мозък
• Намалена интензивна терапия или мини трансплантация: Пациентите получават по-ниски дози химиотерапия и радиация преди трансплантация. Това позволява на по-възрастните пациенти и тези с други здравословни проблеми да имат трансплантация.

Трансплантацията на стволови клетки обикновено се извършва след приключване на химиотерапията и радиацията.

Инфузията на костен мозък или периферна кръв е относително прост процес, който се извършва в леглото. Продуктът от костен мозък се влива през централна вена през IV тръба в продължение на няколко часа. Автологичните продукти почти винаги се съхраняват в хладилник; те се размразяват в леглото и се вливат бързо в продължение на няколко минути.17

След влизането в кръвта, хематопоетичните стволови клетки се придвижват до костния мозък. Там те започват да произвеждат нови бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити в процес, известен като присаждане. Присаждането обикновено настъпва след 2 до 4 седмици след трансплантацията

В повечето случаи е наблюдавана минимална токсичност. АБО-несъответстващите инфузии на костния мозък могат понякога да доведат до хемолитични реакции. Диметил сулфоксид (DMSO), който се използва за криоконсервиране на стволови клетки, може да доведе до зачервяване на лицето, усещане за гъделичкане в гърлото и силен вкус в устата (вкусът на чесъна). Рядко DMSO може да причини брадикардия, коремна болка, енцефалопатия или припадъци и бъбречна недостатъчност.

За да се избегне рискът от енцефалопатия, който се получава при дози над 2 g / kg / ден DMSO, инфузиите на стволови клетки над 500 ml се вливат в продължение на 2 дни и скоростта на инфузия е ограничена до 20 ml / min.

Лекарите редовно проверяват кръвната картина. Пълното възстановяване на имунната функция може да отнеме няколко месеца при автоложни реципиенти на трансплантация и от 1 до 2 години при пациенти, получаващи алогенни или сингенни трансплантанти.

Кръвните тестове ще потвърдят, че се произвеждат нови кръвни клетки и че всеки рак не се е върнал. Аспирацията на костния мозък също може да помогне на лекарите да определят колко добре работи новият мозък.4

Рискове

Усложненията, свързани с HSCT, включват както ранни, така и късни ефекти.17

Проблемите с ранното начало включват:

• мукозит
• хеморагичен цистит
• продължителна, тежка панцитопения
• инфекция
• GVHD (болест на присадката срещу гостоприемник)
• неуспешно присаждане
• белодробни усложнения
• чернодробно вено-оклузивно заболяване
• тромботична микроангиопатия

Проблемите с късна поява включват:

• хронична GVHD
• очни ефекти
• ендокринни ефекти
• белодробни ефекти
• мускулно-скелетни ефекти
• неврологични ефекти
• имунни ефекти
• инфекция
• застойна сърдечна недостатъчност
• последващо злокачествено заболяване

Основните рискове включват повишена чувствителност към инфекция, анемия, неуспех на присаждане, респираторен дистрес и излишък на течност, което може да доведе до пневмония и чернодробна дисфункция.

Несъответствие между тъканите на донора и реципиента може да доведе до имунна реакция между клетките на гостоприемника и клетките на присадката.

Когато присадъчните клетки атакуват клетките на гостоприемника, резултатът е опасно състояние, наречено GVHD, което може да бъде остро или хронично и може да се прояви като кожен обрив, стомашно-чревни заболявания или чернодробно заболяване. Рискът от GVHD може да бъде сведен до минимум чрез внимателно съпоставяне на тъканта.

Дори когато съответствието на донорния антиген е идентично, приблизително 40% от реципиентите все още развиват GVHD, достигайки до 60 до 80%, когато само един антиген е несъответстващ. Поради опасността от това усложнение, автоложните трансплантации се извършват по-често.

Трансплантацията на костен мозък не беше препоръчана преди това за пациенти на възраст над 50 години, поради по-висока смъртност и заболеваемост и повишена честота на GVHD при тези на възраст над 30 години. Въпреки това, много центрове за трансплантации са извършили успешни трансплантации на костен мозък при пациенти, които са на възраст над 50 години.

Има малък риск за тези, които даряват, защото генерират нов мозък, за да заменят това, което е било премахнато. Има обаче лек риск от инфекция и реакция на анестезия може да възникне при всяка хирургична процедура.

заболявания

Тъй като костният мозък засяга много системи на тялото, проблемът може да доведе до широк спектър от заболявания, включително рак, който засяга кръвта.

Редица заболявания представляват заплаха за костния мозък, защото пречат на костния мозък да превърне стволовите клетки в основни клетки.

Левкемия, болест на Ходжкин и други видове рак на лимфома е известно, че увреждат производствената способност на мозъка и унищожават стволовите клетки.

Изследването на костния мозък може да помогне за диагностицирането: 1

• левкемия
• множествена миелома
• Болест на Гоше
• необичайни случаи на анемия
• други хематологични заболявания.

Все по-голям брой заболявания могат да бъдат лекувани с трансфер на хематопоетични стволови клетки (HSCT).

Повече от половината автоложни трансплантации се извършват за лечение на множествен миеломен и неходжкинов лимфом. Повечето алогенни трансплантации се извършват за хематологични и лимфоидни ракови заболявания.

На всеки 4 минути в САЩ някой получава диагноза рак на кръвта. Трансплантацията на костен мозък често е най-добрата възможност за оцеляване.

Около 30% от пациентите могат да намерят съвместен донор в своите семейства, но 70%, или около 14 000 годишно, разчитат на мозък, дарен от някой, който не е свързан.

Автоложният HSCT в момента се използва за лечение на:

• множествена миелома
• не-Hodgkin лимфом
• Hodgkin лимфом
• остра миелоидна левкемия
• невробластом
• тумори на зародишни клетки
• автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус и системна склероза
• амилоидоза

Алогенният HSCT се използва за лечение на:

• остра миелоидна левкемия
• остра лимфобластна левкемия
• хронична миелоидна левкемия
• хронична лимфоцитна левкемия
• миелопролиферативни разстройства
• миелодиспластични синдроми
• множествена миелома
• не-Hodgkin лимфом
• Hodgkin лимфом
• апластична анемия
• чиста аплазия на червените кръвни клетки
• пароксизмална нощна хемоглобинурия
• фенкони анемия
• таласемия майор
• сърповидно-клетъчна анемия
• тежка комбинирана имунна недостатъчност (SCID)
• Синдром на Wiskott-Aldrich
• хемофагоцитна лимфохистиоцитоза
• генетични нарушения, свързани с метаболизма, като например мукополизахаридоза
• Болест на Гоше, метахроматични левкодистрофии и адренолевкодистрофии
• епидермолизна булоза
• тежка вродена неутропения
• Синдром на Shwachman-Diamond
• Диамантено-чернафан анемия
• дефицит на левкоцитна адхезия

HSCT може също да помогне за лечение: 17

• рак на гърдата, въпреки че това не е потвърдено
• рак на тестисите, при някои пациенти на ранен етап
• някои генетични имунологични или хематопоетични нарушения

Трансплантациите на костен мозък понякога са необходими след определени лечения, като химиотерапия с високи дози и лъчева терапия, използвани за лечение на рак. Тези лечения са склонни да увреждат здравите стволови клетки, както и да разрушават раковите клетки.

Тестове на костен мозък

Тестовете за костен мозък могат да помогнат при диагностицирането на определени заболявания, особено тези, свързани с кръв и кръвотворни органи. Тестването предоставя информация за запасите от желязо и производството на кръв

Аспирацията на костен мозък използва куха игла за отстраняване на малка проба (около 1 ml) от костен мозък за преглед под микроскоп.

Иглата обикновено се вкарва в бедрото или гръдната кост при възрастни и в горната част на пищяла (по-голямата кост на долния крак) при деца и за извличане на пробата се използва засмукване.

Аспирацията на костен мозък обикновено се извършва, когато е посочено от предишни кръвни тестове, и е особено полезно при предоставянето на информация за различни стадии на незрели кръвни клетки.

дарение

Има два основни вида дарения на костен мозък.

Първата включва отстраняване на костния мозък от задната част на тазовата кост.

Вторият по-често използван метод се нарича дарение от периферни кръвни стволови клетки (PBSC). Това включва филтриране на стволови клетки директно от кръвта. Това са тези кръвни стволови клетки, а не самият костен мозък, които са необходими за лечението на рак на кръвта и други заболявания.

Когато дадено лице се присъедини към регистър за даряване на костен мозък, той се съгласява да дари с помощта на който и да е метод, който лекарят на пациента сметне за подходящ.

По отношение на разходите, разходите за дарение от кръвна мозъка обикновено се покриват от НМДП или от медицинската застраховка на пациента. Донорите никога не плащат за дарения и никога не се плащат за дарения.

Рискът за донор е минимален. Над 99% от донорите извършват пълно възстановяване след процедурата. При даряването на кръвен мозък, основният риск включва използването на анестезия по време на самата процедура.

С дарението от PBSC самата процедура, която включва филтриране на кръвта през машина, не се счита за опасна.

Шансът за намиране на подходящ донор на костен мозък варира от 66 до 93%, в зависимост от етническата принадлежност.

Кой може да дари костен мозък8

Следват някои общи указания за даряването на костен мозък, както е препоръчано от Националната програма за донорство на мозъци (NMDP).

Насоките имат за цел да защитят здравето и безопасността на донора и получателя. Донорите се насърчават да се свържат с техния местен център по НМДП за конкретни подробности и да обсъдят даренията с техния екип за здравеопазване.

• За да бъдат включени в регистъра, потенциалните донори трябва да бъдат здрави и на възраст между 18 и 60 години.
• Ако отговарят на лице, което се нуждае от трансплантация, всеки донор трябва да премине медицински преглед и да бъде без инфекции преди даряването.
• Хората, които използват лекарства, обикновено могат да даряват костния мозък, докато са здрави и всички медицински състояния, които имат, са под контрол по време на даряването.

Приемливите лекарства включват хапчета за контрол на раждаемостта, лекарства за щитовидната жлеза. антихистамини, антибиотици, капки за очи и лекарства за локално приложение, като например кремове за кожата. Антитапсията и антидепресантите са разрешени, докато състоянието е под контрол.

Дарения не са възможни:

• по време на бременност
• от всеки, който използва интравенозни лекарства, които не са предписани от лекар
• ако лицето е положило положителен кръвен тест за хепатит В или хепатит С.
• от тези със специфични медицински състояния, като повечето видове рак или определени сърдечни състояния

Хората с лаймска болест, малария или скорошни татуировки или пиърсинг трябва да изчакат поне една година преди даването на костен мозък.

Как се определя костен мозък?

След като се регистрира да дари, човекът ще направи HLA-типичен тест, който се използва, за да съответства на пациентите с потенциални донори.

Техният тип HLA ще бъде добавен към база данни на потенциални донори и лекарят ще претърси регистъра, за да се опита да намери мач за своя пациент.

Протеините в кръвните клетки ще бъдат сравнени, за да се види дали те са подобни на тези на реципиента. Ще се свърже с потенциалния донор, ако има съвпадение.

Колкото по-близък е типът на тъканта на донора, толкова по-голям е шансът тялото на пациента да приеме трансплантацията.

Донорите на костния мозък по света (BMDW) е колективна база от 59 регистри в 43 държави и 37 регистри от кръвни клетки от 21 страни; 26.35 милиона потенциални донори от стволови клетки и 687 хил. Единици от кръвта от пъпна връв са налични към септември 2015,19,20. Предварителните претърсвания през NMDP рутинно изследват и BMDW.

Какво се случва при даряване на костен мозък?

Следните изследвания се извършват рутинно върху донори на хемопоетични стволови клетки:

• история и физически преглед
• серумен креатинин, електролит и чернодробни функционални изследвания
• серологични изследвания за цитомегаловирус (CMV), херпес вируси, HIV RNA, анти-HIV антитела, вируси на хепатит В и С, човешки Т-клетъчен лимфотропен вирус-1/2 (HTLV-I / II) и сифилис (VDRL); в автоложните дарения не се изискват тестове CMV и VDRL
• ABO кръвна група
• HLA въвеждане
• гръдна радиаграфия
• Електрокардиография (ЕКГ)

Дарението на стволови клетки от периферна кръв (PBSC)

Преди човек да може да дари PBSC, ще трябва да се подлагат на ежедневно инжектиране на лекарство, наречено филграстим, в рамките на петте дни, започващи до процедурата. Това лекарство привлича стволови клетки от костния мозък, така че донорът ще има повече от тях, които циркулират в кръвта си.

Даването на PBSC включва процедура, известна като афереза. Това е, когато се взема кръв от тялото, като се използва катетър, поставен в едната ръка, и преминава през машина, филтрирайки стволовите клетки заедно с тромбоцитите и белите кръвни клетки. Останалата кръв (която се състои основно от плазма и червени кръвни клетки) се връща обратно в тялото чрез вена в другата ръка.

Процедурата е напълно безболезнена и е подобна на дарението на плазмата. Донорството на PBSC обикновено изисква между две и четири сесии, всяка от които продължава от 2 до 6 часа.

Дарението с PBSC не изисква анестезия. Лекарството, което се дава, за да стимулира мобилизацията (изпускането) на стволови клетки от костния мозък в кръвообращението, може да причини болки в костите и мускулите, главоболия, умора, гадене, повръщане или затруднения в съня. Тези нежелани реакции обикновено се прекратяват в рамките на 2 до 3 дни след последната доза на лекарството.

Даряване на костен мозък

Ако човек дарява действителен костен мозък вместо PBSC, няма нужда от инжекции с филграстим. Дарението от костен мозък е хирургическа процедура, провеждана в операционната зала, която изисква анестезия и следователно е напълно безболезнена. Цялата процедура отнема между 1 и 2 часа.

В 96% от случаите се използва обща анестезия, което означава, че донорът ще бъде в безсъзнание за цялата процедура. В малък брой случаи се използва локална анестезия, която просто намалява площта, в която се взема костният мозък. При тази ситуация човекът ще бъде буден през цялата процедура.

Лицето е на стомаха им. Лекарите ще направят разрез с дължина около една четвърт инч от двете страни на тазовата кост. След това те вкарват специални кухи игли в костта, през които текат течния мозък. Разрезът обикновено не изисква бримки.

След процедурата, донорът ще остане в стая за възстановяване, докато не събере съзнание. След като могат да ядат, да пият и да ходят, ще могат да напуснат.

възстановяване

След даряването, пълното възстановяване може да отнеме няколко дни, особено ако е включена операция.

Хората, които даряват костния мозък, често изпитват главоболие, умора, мускулни болки, болки в гърба или тазобедрената става, синини около мястото на разрязване и трудности при ходене. Това може да продължи до 2 дни или до няколко седмици.

Лице, което дарява PBSC, е малко вероятно да претърпи някакви странични ефекти след дарението, различни от синини на мястото на иглата. Времето за възстановяване е почти непосредствено.

След даряване, костният мозък се заменя в рамките на 4 до 6 седмици.

изход

Резултатът от трансплантацията на костен мозък зависи от:

• вида на трансплантацията
• колко тясно съвпадат клетките
• какви състояния има пациентът
• възрастта и цялостното здраве на пациента
• вида и дозата на химиотерапията или радиационната терапия, използвани преди трансплантацията
• всички усложнения

Пациент, чието състояние е стабилно или в ремисия, има по-голям шанс за добър резултат в сравнение с пациент, който има трансплантация в по-късен етап или при рецидивираща болест. Младата възраст по време на трансплантацията също подобрява шансовете.

Трансплантациите за нелегитимни заболявания са склонни да имат по-благоприятни резултати, като процентът на оцеляване е 70 до 90 процента, ако донорът е съвпадащ сестра, и 36 до 65 процента, ако донорът не е свързан.

Трансплантатите за остра левкемия при ремисия по време на трансплантацията имат нива на преживяемост от 55 до 68%, ако донорът е свързан и 26 до 50%, ако донорът не е свързан.

Трансплантация на костен мозък може да излекува напълно или частично заболяването. Ако трансплантацията е успешна, хората могат да се върнат към повечето нормални дейности, веднага щом се почувстват достатъчно добре. Пълното възстановяване обикновено отнема до една година.