Изследователите откриват генни дефекти, които предразполагат хората към остра миелоидна левкемия и миелодисплазия, и се надяват, че тяхното намиране ще доведе до генетичен тест, който дава на хората с фамилна анамнеза за левкемия шанс да разберат дали те носят грешката преди да се появят симптомите. Можете да прочетете научна статия за това, как д-р Маршал С. Хорвиц, професор по патология в Университета във Вашингтон (САЩ) в САЩ и колеги, направиха своето откритие онлайн в изданието на NatureGenetics от 4 септември.
Хорвиц и колегите му съставляват международен екип от учени и са в състояние да осъществят изследванията си с помощта на помощници от Австралия, Канада и Съединените щати.
Те откриха мутациите в ген, наречен GATA2, който, освен другите роли, контролира процеса, който променя примитивните клетки, образуващи кръвта, в белите кръвни клетки.
Пътят на откриването започна след като изследовател, пациент от централния Вашингтон, успешно лекува форлеукемия през 1992 г., след като получи трансплантация на костен мозък в медицинския център на UW. Фамилната анамнеза на пациента показва, че много от членовете имат миелодиспластичен синдром, миелоидна левкемия и инфектирани с микобактерии инфекции и подтикнали Хорви Вит да търси генетично обяснение.
Миелодиспластичният синдром (MDS) е мястото, където тялото има проблеми с производството на определени видове кръвни клетки. Започва с падане на количеството и качеството на кръвообразуващите клетки в костния мозък, родното място на кръвните клетки. Пациентите често имат тежка анемия и се нуждаят от чести кръвопреливания.
В крайна сметка костният мозък се проваля и броят на кръвните клетки се влошава и около една трета от пациентите с MDS развиват остра миелоидлеукемия (AML), при която абнормни бели клетки се натрупват в костния мозък и завиват производството на нормални кръвни клетки.
Свързвайки се с колеги от Австралия, Хорвиц е чувал за друго семейство с подобно наследено кръвно разстройство.
След 18 години старание за търсене на кандидат-гените, екипите в САЩ и Австралия в крайна сметка попадат на GATA2 като гените, чиито мутации най-вероятно причиняват левкемия в двете семейства.
Оттогава изследователите са идентифицирали дефектни мутации GATA2 в повече от 20 семейства и индивиди.
В техния доклад те предполагат, че мутациите могат да бъдат по-чести от тези, които първоначално са си помислили. За някои, мутацията GATA2 води до толекумия, но за други това може да означава, че те са податливи на опасни бактериални, вирусни и гъбични инфекции поради недостига на бели кръвни клетки.
Съществуват редица публикации, публикувани напоследък, които включват GATA2 при други заболявания, включително не-наследени левкемии, които са по-чести от семейните. Друга статия в същия брой на Nature Genetics сочи, че подобен симптом на гена е отговорен за лимфедем, а в някои случаи и за глухота.
Какво е озадачаващо е защо подобни генни мутации трябва да причинят такъв диапазон от здравословни проблеми и защо е толкова по-трудно да се открият за рак на кръвта, отколкото други видове рак.
Хорвиц заяви пред пресата, че докато "няколко гена са били открити и свързани с твърди, злокачествени тумори като рак на гърдата в семейства, податливи на тези видове рак, досега са открити много малко наследствени мутации за кръвоносните съдове".
Други проучвания вече свързват мутации в гените RUNX1 и CEBPA с наследените MDS и AML: те се свързват с ДНК и контролират как се транскрибират, за да се създаде кодът, който контролира производството на протеини.
Така че за това изследване изследователите са разгледали семейства, които не са имали мутации RUNX1 и CEBPA, и няма никакво обяснение за наследствените кръвни ракови заболявания: и това е начинът, по който се натъкнаха на GATA2. Те също така забелязаха, че мутациите на гена не могат да играят ефективна роля в производството на здрави бели кръвни клетки.
Хорвиц каза, че GATA2 мутациите в ДНК се намират до аминокиселина, за която се установява, че е дефектна при някои пациенти с терминална хронична миелоидна левкемия. Да бъдеш толкова близо един до друг на ДНК, предполага, че двете местоположения споделят една и съща пътека, която е важна за няколко вида миелоидни злокачествени заболявания, каза Хорвиц.
Изследователите се надяват, че откритието им ще доведе до тест, при който хората, изложени на риск, поради фамилната история ще могат да открият, че имат погрешен ген GATA2, преди да се появят симптоми. Това би могло да даде на тях и техните лекари главен старт за получаване на ранна диагноза и план за лечение.
Друга надежда е, че откритието ще спомогне и за разработването на нови терапии за AML и MDS и други кръвни нарушения. Клинично изпитване за установяване на специфични възможности за лечение на хора с GATA2 мутации вече е в ход в САЩ.
Безвъзмездните средства от Националните здравни институти в САЩ, Националният съвет по здравеопазване и медицински изследвания на Австралия, Наградата за следдипломна квалификация DoraLush, Фондацията за левкемия на Австралия, Съветът за рака на Южна Австралия и MedVet Pty Ltd помогнаха за изплащането на средствата за изследване.
Написано от Катарин Пандок, доктор
