Екип от изследователи от Института Francis Crick в Лондон, Обединеното кралство, се зае да изследва нови терапевтични възможности за лечение на рак на червата. Те откриха цел за наркотици, която обещава да бъде по-малко токсична от съществуващите лекарства.
В Съединените щати, колоректален рак се очаква да засегне 135,430 души през 2017 г., според Американската асоциация по онкология (ACS). Приблизително 1 от 21 мъже и 1 от 23 жени са изложени на риск, според оценките на ACS.
Текущите варианти за лечение на това заболяване включват местни лечения – като хирургия, радиация или отстраняване – или системно лечение, включително химиотерапия, имунотерапия и някои форми на целева терапия.
Но тъй като Вивиан Ли, старши изследовател в новото проучване, обяснява: "Текущото лечение на рак на червата е предимно генерично, докато целева терапия ще помогне за бъдещото развитие на персонализираната медицина".
Новото изследване идентифицира протеин, който "има голямо обещание като терапевтична цел за лечение на рак на червата", добавя Ли, който също е лидер на групата в института Francis Crick.
Laura Novellasdemunt, изследовател в Института Francis Crick, е първият автор на доклада и резултатите от него са публикувани в списанието.
Изследване на APC гена и сигнализация Wnt
Както обясняват авторите, колоректален рак е свързан с мутация в така наречения APC ген. В своята здрава форма, APC генът е отговорен за кодирането на APC протеина, който действа като туморен супресор.
Генът на АРС нормално спира клетките да се разболеят – ефективно спира разпространението на рака. Въпреки това, мутиралата форма на гена е свързана с различни заболявания, включително колоректален рак. Всъщност, мутацията е свързана с 10-20% увеличение на риска от развитие на рак на дебелото черво.
APC генните мутации изглежда правят определен път на клетъчна сигнализация, наречен път на Wnt, хиперактивен.
Както обясняват Novellasdemunt и нейните колеги, Wnt пътят е от ключово значение за контрола на хомеостазата на тъканите при възрастни – или запазването на правилния баланс между клетъчната пролиферация и клетъчната смърт в тъканта.
По тази причина повечето терапевтични интервенции, насочени към сигнализиране на Wnt, се оказват токсични за много части на тялото.
"Сигнализирането на наркотиците Wnt неизбежно ще причини токсичност на Wnt-зависимата нормална тъканна разработка като [в червата], като по този начин ще ограничи пълната антитуморна ефикасност", пишат авторите.
Новата цел за наркотици може да доведе до по-добра терапия
Въпреки това, с помощта на CRISPR инструмента за редактиране на генома, изследователите елиминираха APC гена в различни точки и откриха определени генни варианти, които активираха Wnt на патологични нива.
Генните варианти, идентифицирани, кодират протеин, наречен USP7. Използвайки редактор на гени и лекарства, изследователите успяха да изчерпат този протеин.
Изчерпването на протеина доведе до намаляване на Wnt сигнализирането при злокачествени клетки и забави растежа на тумора при мишки. Значително, интервенциите целят Wnt да сигнализира изключително в туморни клетки, без да нарушава сигнализирането в здравите клетки.
"Ролята на активиране на Wnt на USP7 е специфична за APC мутациите, като по този начин може да се използва като специфична за тумора терапевтична цел за повечето колоректални ракови заболявания", пишат авторите.
"От дълго време има нужда да се намерят по-ефективни и по-малко токсични лекарства за лечение на рак на червата […] Намерени са нови цели за наркотици, които биха могли да осигурят основа за по-добра терапия при пациенти в бъдеще."
Лаура Новеласдеммънт
След това изследователите планират да проучат дали отстраняването на гена, кодиращ протеин USP7, ще предотврати напълно колоректален рак при мишки.
