Базедоксифенът, който е одобрен в Европа, спира растежа на клетките на рак на гърдата, включително и тези, които са резистентни на настоящите лекарства, съобщават изследователи от Института по ракови заболявания на Дюк в ENDO 2013 – Годишната среща на Ендокринното общество в Сан Франциско, 15 юни 2013 г.
Екипът обясни, че базедоксифенът не само блокира естрогена, така че не може да увеличи растежа на клетките от рак на гърдата, но също така гарантира, че естрогенният рецептор е убит – той изтласква естрогенния рецептор за унищожаване.
Изследването е проведено от Сузан Уордел, Доналд МакДонъл, Ерик Нелсън и Кристина Чао, всички работят на Медицинско училище "Дюк Университет".
Базедоксифенът подкопава естрогенния рецептор и се отървава от него
Доктор д-р Доналд Макдонъл, председател на катедрата по фармакология и ракова биология на Дюк, заяви:
"Ние открихме, че базедоксифенът се свързва с рецептора на естрогена и се намесва в неговата активност, но изненадващото нещо, което открихме, беше, че той също разгражда рецептора, а се отървава от него".
В клетъчните култури и изследванията върху животни изследователите са открили, че базедоксифен:
- спира растежа на естроген-зависимите клетки
- инхибира растежа на клетки, които са станали резистентни към тамоксифен и / или към инхибиторите на ароматазата, два от най-често използваните видове лекарства за предотвратяване и лечение на естроген-зависим рак на гърдата.
Текущата терапия при пациенти, чиито клетки на рак на гърдата са станали резистентни, е да се прилагат силно токсични химиотерапевтични средства, които имат значителни странични ефекти.
Базедоксифен, орално приложено хапче, принадлежи към клас медикаменти, известни като SERMS (специфични модулатори на естрогенния рецептор). Тези лекарства могат да имитират естроген в някои тъкани, като в същото време блокират действието на естроген в други тъкани. Тамоксифенът също е SERM. Базедоксифен обаче има и някои свойства на SERD (селективни деградатори на естрогенните рецептори). SERD могат да обозначат естрогенния рецептор за унищожаване. Тамоксифен не може да направи това.
Водещата авторка Сузане Уордел, дм, казва:
"Тъй като лекарството премахва естрогенния рецептор като цел чрез деградация, е по-малко вероятно раковите клетки да развият механизъм на резистентност, защото премахвате целта".
МакДонъл обяснява, че повечето учени са предположили, че веднага щом клетките от рак на гърдата станат резистентни на тамоксифен, те също ще бъдат устойчиви на SERD.
МакДонъл казва: "Ние открихме, че рецепторът на естроген е все още добра мишена, дори след като се е развила съпротивата срещу тамоксифен."
Базедоксифенът също така инхибира растежа на раковите клетки, устойчиви на лапатиниб
Учените са изследвали редица типове клетки от рак на гърдата, включително тези, които са чувствителни към тамоксифен, но са резистентни на лапатиниб, лекарство, използвано за пациенти с напреднал рак на гърдата, чиито тумори съдържат мутиралия ген на HER2. Предишни изследвания са показали, че тези клетки реактивират естрогенното сигнализиране и по този начин получават лекарствена резистентност. Базедоксифенът също така възпрепятства растежа им.
Базедоксифенът се държи като естроген в костната тъкан, като по този начин го предпазва от унищожаване. Тъй като базедоксифенът е съществуващ лекарствен продукт, одобрен от FDA, което означава, че вече е преминало ефикасност и изпитвания за безопасност при остеопороза, може да бъде близък срок за жени с напреднал рак на гърдата, които не са отговорили на други възможности за лечение, пише Wardell.
Базедоксифенът беше одобрен през април 2009 г. от Европейската комисия под търговското наименование Conbriza® за лечение на постменопаузална остеопороза при жени с повишен риск от фрактури.
Основната нежелана реакция, свързана с лечението с базедоксифен, е горещи вълни.
Написано от Christian Nordqvist
