Използвайки най-модерните техники, изследователите са изследвали механизма, чрез който работят общите антидепресанти, като в крайна сметка определят специфичните рецептори, отговорни за тяхното действие. Констатациите могат да проправят пътя към разработването на подобрени, по-бързо действащи антидепресанти.
Депресията се характеризира с постоянно ниско настроение и чувство на безнадеждност и е едно от най-често срещаните психични разстройства в Съединените щати. През 2014 г. е имало около 15,7 милиона възрастни в САЩ, които са имали поне един голям депресивен епизод, представляващ около 6,7% от възрастните в страната.
Леченията за депресия обикновено включват терапии за говорене във връзка с медикаменти. Класът на най-често предписваните лекарства е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и те включват марки като Prozac и Zoloft.
SSRIs могат да помогнат на някои хора с депресия, но те не са съвършени; не всеки реагира добре на тях, а нежеланите реакции, включително гадене, безсъние, възбуда и еректилна дисфункция, могат да бъдат неприятни.
Също така, SSRI може да отнеме известно време, за да влезете; въпреки че някои хора могат да се почувстват полезни в рамките на часове или дори минути, повечето хора не усещат пълния антидепресантен ефект, докато не приемат лекарствата в продължение на седмици или дори месеци.
Как функционират SSRI?
В мозъка, съобщенията се изпращат между невроните, като се освобождават невротрансмитерите в пропаст между клетките или синапса. Серотонинът е един такъв невротрансмитер. Той се освобождава от първия неврон и се свързва с рецепторите на втория неврон.
Обикновено, след като серотонинът е пуснат в синапса и предаде своето послание, по-голямата част от пациента отново се абсорбира в първата нервна клетка за повторна употреба на по-късна дата. SSRI предотвратяват повторното абсорбиране на серотонина. По този начин те гарантират, че серотонинът виси в синапса за по-дълго време, упражнявайки повече ефект.
Въпреки че SSRIs са известни на медицинската наука от 50-те години на миналия век, техният точен механизъм не е разбран. Това е така, защото има най-малко 1000 вида неврони, които могат да бъдат повлияни от повишаване на серотонина, а някои от тези неврони могат да бъдат развълнувани, докато други могат да бъдат възпрепятствани.
Смесеният отговор е, защото има 14 подтипа серотонинов рецептор в тялото и всеки един нерв може да има коктейл от рецепторни типове. Премахването на кой рецепторен подтип играе най-важната роля се оказа предизвикателство.
Ролята на зъбния циркус
Група учени от Университета "Рокфелер" в Ню Йорк, Ню Йорк, наскоро се зае да разгледа по-отблизо действието на SSRIs върху определен тип нервни клетки. Екипът се ръководи от Lucian Medrihan и Yotam Sagi, както научни сътрудници в лабораторията по молекулярна и клетъчна Neuroscience, и Павел Greengard, лауреат на Нобелова награда.
Техните находки бяха публикувани неотдавна в списанието.
"Много различни видове синапси в целия мозък използват серотонин като им невротрансмитер. Един проблем от голямо значение е да се определи къде в множеството неврони антидепресанти инициират тяхното фармакологично действие."
Пол Грийнгард
Екипът се съсредоточи върху група клетки в зъбния гирус (DG). Според авторите, те са избрали ГД, защото предишната работа е установила, че "лечението с SSRI насърчава разнообразието от синаптични, клетъчни и мрежови адаптации в ГД".
По-конкретно, екипът изследва неврони, експресиращи холецистокинин (CCK) в ГД. Тези неврони са от интерес, защото те са силно повлияни от невротрансмитерни системи, които са свързани с разстройства на настроението, като депресия.
Намиране на правилния рецептор
Използвайки техника, наречена транслация на рибозомно афинитетно пречистване, екипът е в състояние да идентифицира серотониновите рецептори на CCK клетките. Sage обяснява: "Ние бяхме в състояние да покаже, че един вид рецептор, наречен 5-НТ2А, е важно за SSRIs" дългосрочен ефект, а от друга страна, 5-НТ1В, посредничи за започване на техния ефект.
Следващата стъпка в изследването включваше усилия за имитиране на ефектите на SSRI чрез манипулиране на невроните на CCK при мишки. Те използваха хемогенетиката за включване или изключване на нервните клетки и имплантират малки електроди вътре в мозъка на мишката.
Констатациите бяха ясни. Когато CCK невроните бяха инхибирани, пътищата, важни за медиацията на SSRI реакциите, се запалиха. С други думи, учените са пресъздавали прозак-подобен ефект, без да използват лекарството.
За да подкрепят тези открития, екипът използваше поведенчески експерименти в басейн и наблюдаваше плуване. Отново, заглушаването на невроните на CCK създава поведение, подобно на това, което се показва от мишките, получили SSRI: те плуваха по-дълго с повишена сила.
Според изследователите, разбирането на значението на ГД и специфичните клетки, важни за лечението на депресията, ще помогне да се създадат по-бързодействащи, по-ефективни антидепресанти с по-малко странични ефекти.
Работата беше извършена с техники, които биха били невъзможни едва преди 5 години, и следващите проучвания вероятно ще подобрят разбирането ни още повече.
