Как лептин, хормон, който регулира метаболизма и телесното тегло взаимодейства с важен мозъчен рецептор, даде на изследователите от Университета на Мичиган възможност да се запознаят с възможните начини за борба със затлъстяването, метаболитните нарушения и някои възпалителни заболявания, твърди доклад, публикуван в Molecular Cell in Октомври 2012 г.
Лептин е открит през 1995 г. и оттогава е бил голям интерес за учени, търсещи нови лечения за диабет тип 2 и затлъстяване. Лептин, подобно на инсулина, е хормон. Тя е част от мрежа от регулаторни хормони, които контролират как се консумира и използва енергията в организма. Устойчивостта на лептин или липсата му е свързана със затлъстяването.
Резистентността към лептин може да се появи по различни причини; авторите ги описват като "сложни причини". Понякога лептиновата резистентност се причинява от неизправност на мозъчния лептин рецептор.
Чрез придобиване на по-добро разбиране за това как лептинът и рецепторът му взаимодействат, изследователите вярват, че ще могат да намерят нови лечения за метаболитни нарушения и затлъстяване. Структурата на сигнализиращия комплекс между лептина и неговите рецептори не е проучена правилно, обясняват авторите.
Георгиос Скийотис използва електронна микроскопия, за да получи първата снимка на лептин и неговия рецептор взаимодейства. Той установи, че лептиновият рецептор е подобен на други рецептори от едно и също семейство. Той обясни, че това може да помогне на изследователите да намерят нови цели за лечение на състояния, свързани с хормоните.
Скиотис каза:
"Това е вълнуващо не само защото може да помогне за разработването на нови лекарства. Сега разбираме по-добре дизайна и механизмите на сигнализиране чрез този клас рецептори, което ни води до съвсем нов набор от интригуващи въпроси".
В списание Skiniotis и екипът обясняват как рецепторът се формира от два въртящи се шарнирни крака, които се въртят, докато не влязат в контакт с лептин. Когато лептин се свързва с рецептора, краката стават твърди.
Веднага щом лептинът се свързва с рецептора и двата крака стават твърди, те изпращат сигнал до Янус киназата – ензим. Инхибирането на Janus киназите може да помогне за подобряване на няколко състояния, свързани с възпаление или метаболитни нарушения, като диабет тип 2, ревматоиден артрит и псориазис. Пациентите с псориазис имат по-високи нива на лептин. Няколко лекарства са били изследвани за лечение, свързано с Junus киназите.
Директорът на Института по науките за живота, Алън Салтиел, обяснява, че работата на Skiniotis може да проправи пътя за изследване на редица заболявания и условия.
Салитие каза:
"Това проучване може да помогне за решаването на един важен проблем, с който сме се борили от известно време", каза той. "Тъй като лептинът е главен регулатор на апетита, разбирането защо причината за неговата резистентност в развитието на затлъстяването е основна пречка за откриването на нови лекарства за затлъстяване и диабет. Разработването на ясна картина за това как лептинът може да се свърже с рецептора му може да бъде първата стъпка в преодоляването на лептиновата резистентност. "
Лептин е изследван много. По-долу са дадени примери за някои констатации:
- Беше идентифицирана сигнална пътека в мозъка, която може да предизвика клетъчна лептинова резистентност, проблем, който подкопава способността на организма да признае, че е пълен и трябва да спре да яде.
- Жените с повишени нива на лептин имат по-малко депресивни симптоми. Тази обратна връзка не е свързана с ИТМ (индекс на телесна маса), установиха изследователи.
- Липсата на лептин допринася за хипоталамусната аменорея. Лечението на жени със синтетична форма на лептин може да възстанови фертилността и да намали риска от костни фрактури при много тънки жени.
- Повишаването на нивата на лептин може да стимулира колоректални неоплазми чрез активиране на колоректални ракови стволови клетки. С други думи, лептин може да стимулира колоректалния рак.
- Храненето на твърде много фруктоза може да доведе до лептинова резистентност.
Написано от Christian Nordqvist
