Бъркит лимфом е изключително бързо развиваща се форма на неходжкинов лимфом, който произхожда от подгрупа от бели кръвни клетки, наречени В лимфоцити на имунната система. Сега, изследователи в Центъра за молекулярна медицина Макс Делберг (MDC) Берлин-Буч са открили жизненоважен компонент, който превръща имунните клетки в злокачествени лимфомни клетки.
Според д-р Сандрин Сандър и професор Клаус Райевски лимфомът на Бъркит произхожда от герминативните центрове на лимфоидните органи (пейсърските лепенки в тънките черва, далака и лимфните възли). Реакцията от зародишния център се задейства от В-клетките, когато се открият антигени. След като реакцията настъпи, В клетките променят тяхната ДНК, причинявайки силно специфичен антитяло отговор срещу антигена.
В-клетъчният рецептор (BCR) играе жизненоважна роля в реакционния процес. За да се разпознае напълно антигена и да се предизвика подходящ имунен отговор, ДНК сегментите, кодиращи антитялото, трябва да бъдат променени и пренаредени. По време на този сложен процес могат да се появят прекъсвания на ДНК и механизмите за поправяне на грешки могат да доведат до генетични мутации, свързани с развитието на рак.
В лимфома на Бъркит, грешките при поправката на ДНК водят до преместването на c-MYC онкоген, ген, който контролира клетъчното делене. С-MYC транслокацията причинява засегнатите клетки да се делят по нерегулиран начин и свръхекспресията на c-MYC води до масивна клетъчна смърт. В резултат на това саморегулирането c-MYC не може да превърне нормалните клетки в ракови клетки. В лимфома на Бъркит, индуцирането на апоптоза на повишена експресия на c-MYC трябва да бъде преодоляно чрез допълнителни мутации, предотвратяващи клетъчната смърт.
В скорошно проучване проф. Rejewsky и неговият екип показаха, че ензимът PI3K е жизненоважен за оцеляването на зрелите В клетки. PI3K стимулира сигнален път, който контролира растежа на клетките и противодейства на програмираната клетъчна смърт.
Д-р Сандър и професор Rajewsky основават настоящото си проучване на тези констатации. Те изследват взаимодействието на c-MYC и PI3K в туморогенезата на мишки. Екипът показа, че PI3K е жизненоважен компонент в развитието на лимфома на Бъркит. Те открили, че PI3K позволява c-MYC да превърне В-лимфоцитите в зародишни центрове в клетки на лимфома, които се разделят непрекъснато и избягват апоптозата.
Въпреки това, учените смятат, че други генетични мутации играят роля в Burkitt lymphomagenesis, тъй като не всички В клетки, експресиращи c-MYC и PI3K, се превръщат в клетка на лимфома. Такива аберации могат да бъдат идентифицирани в техния модел на мишка. В допълнение проучване, проведено от професор Louis Staudt от Националния институт по рака, Bethesda, Мериленд, САЩ, показа, че индивидите, страдащи от лимфома на Бъркит, носят генетични мутации, подобни на тези в мишката.
Д-р Сандър и професор Rajewsky обясняват:
"В допълнение към дерегулацията на c-MYC, активирането на PI3K сигналния път е ключов елемент в развитието на лимфома на Бъркит. По този начин инхибирането на този сигнален път може да бъде ефективна стратегия за лечение на болестта."
Написано от Грейс Раттуе
