Резултатите от първото клинично проучване при деца с рядко заболяване при бързо заболяване, известно като Progeria, показват успех с инхибитор на фарнезилтрансферазата (FTI), лекарство, което се използва за първи път при лечение на рак.
Резултатите от клиничното изпитване показват значителни подобрения в структурата на костите, увеличаването на теглото и, най-важното, сърдечно-съдовата система, според ново изследване, публикувано в Сборника на Природната академия на науките.
Също известен като синдром на Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), Progeria е рядко и фатално генетично заболяване, което показва появата на бързо застаряване при деца. Болестта става фатална, когато засегнатите развият същото сърдечно заболяване (атеросклероза), като милиони възрастни с нормална възраст. Вместо това на 60 или 70-годишна възраст, децата с Progeria могат да страдат от инфаркт или инсулт, започвайки от 5-годишна възраст, като средната възраст на смъртта е 13 години.
Лесли Гордън, дм, водещ автор на изследването, медицински директор на PRF и майка на дете с Progeria, казва:
"Да открием, че някои аспекти на увреждането на кръвоносните съдове в Progeria могат да бъдат забавени не само от FTI, наречен lonafarnib, но дори частично обратно в рамките само на 2,5 години лечение е огромен пробив, защото сърдечно-съдовите заболявания са крайната причина за смъртта деца с Прогерия. "
Синдром на Hutchinson-Gilford Progeria е детско разстройство, причинено от мутации в един от най-големите архитектурни протеини на ядрото на клетката. Източник на снимката: Клетъчните ядра и стареенето: Тантализиращи улики и надежда. Scaffidi Р, Gordon L, Misteli Т. PLoS Biology Vol. 3/11/2005, e395 Двугодишното изследване на наркотици се състои от 28 деца от 16 различни държави, които представляват 75% от случаите на Progeria в световен мащаб. Двадесет и шест от 28-те деца имат класическата форма на заболяването. Всичките 28 деца пътуват до Бостън на всеки четири месеца, за да получат подробни медицински изследвания чрез отдела за клинични и транслационни детски болести.
Лекарствата за перорално приложение, FTI lonafarnib, са прилагани два пъти дневно в хода на проучването. Изследователският екип оцени скоростта на увеличаване на теглото на децата, в сравнение с нивото на предварително проучване. Те възприемат това като основен резултат, защото тези деца страдат от критичен провал да се развива, характеризиращ се с изключително бавно увеличаване на теглото с течение на времето. Изследователите проверяват също твърдостта на артериите (предсказващо сърдечен удар и инсулт), както и костна скованост и плътност (предсказващо развитие на остеопорозата). Всяко дете, участващо в проучването, показа значително подобрение в способността за увеличаване на теглото, костната структура или гъвкавостта на кръвоносните съдове.
Забележителни подобрения
- Тегло: Едно от три деца е показало над 50% увеличение на годишното увеличение на теглото или е преминало от загуба на тегло до наддаване на тегло, поради повишена мускулна и костна маса.
- Костна структура: Костната устойчивост се подобри до нормални нива след лечение с FTI.
- Сърдечно-съдови: Артериалната скованост, свързана с атеросклерозата, намалява с 35%. Плътността на стените на съдовете също се подобри.
Схема за лечение на Progeria
След откриването на гена, който причинява Progeria, FTIs бяха предложени като потенциално лекарствено лечение. Тези деца имат генетична мутация, която произвежда протеин прогерин, който е отговорен за болестта. Прогерин блокира нормалната клетъчна функция и причинява увреждане на организма чрез фарнезилова група, молекула, която се свързва с протеина. FTIs предотвратяват това привързване.
Марк Киер, д-р, главният автор и доцент по педиатрия в Харвардското медицинско училище обяснява:
"В ранните етапи на планиране на това клинично проучване разбрахме, че опитът на моя екип, използващ FTI, за лечение на деца с рак на мозъка, би могъл да събере предклиничните изследвания на PRF и опита, необходим за изследване на наркотиците при деца с Прогерия. проучването на това лекарство е, че чрез спиране на прикрепването на фарнезиловата група към прогерин при деца с Progeria, прогерин може да бъде инактивиран, намалявайки някои ефекти на болестта. "
Резултатите от това проучване са изключително окуражителни. В момента е в ход второ клинично изпитване, финансирано от Фондация "Прогерия" и Националните здравни институти, докато се очаква да се приложат повече.
Предишни изследвания показват, че прогерин се произвежда при всички хора и се увеличава в организма с възрастта. Няколко по-ранни проучвания са наблюдавали асоциации с нормално стареене и прогерин, включително връзка между прогерин и генетична нестабилност. Изследователите планират да продължат изследването на FTI и техните ефекти, което може да помогне за повече информация за сърдечно-съдовите заболявания, както и за нормалния процес на стареене, който засяга всяко население.
Написано от Кели Фицджералд
