Резистентността към лечението е огромен проблем при лечението на рака и основна пречка за подобряване на преживяемостта при много пациенти. Учените са открили, че едно решение може да се крие в ново лекарство, което се занимава с различни видове ракови клетки.
В статията, публикувана в списанието, те съобщават как експерименталното лекарство показва обещаващи резултати при животински модели както на рак на гърдата, така и на колоректален рак.
Лекарството е насочено към молекула, която помага на раковите клетки да четат инструкции в ДНК. Всъщност насочването на тази функция е получило внимание напоследък като нов подход към лечението на рака.
"Резистентните на лечение тумори представляват значителна заплаха за пациентите", казва изследователят Чарлс Коумб, професор по медицинска онкология в Imperial College London в Обединеното кралство, "тъй като веднъж ракът спира да реагира на лечения, все по-малко клинични специалисти направя. "
Новият наркотик, наречен ICEC0942, е лицензиран за частна компания. Те го развиха по-нататък и влязоха в клинично изпитване от фаза I, което започна да лекува хората през ноември 2017 г.
Проучването ще оцени безопасността и ефективността на лекарството при хора. Вероятно е обаче няколко години, преди да бъде одобрено за клинична употреба.
Рак и лекарствена резистентност
Ракът е група от заболявания, които имат едно общо нещо: възникват, защото анормалните клетки в организма изчезват от контрол и се разпространяват.
Човешкото тяло съдържа трилиони клетки, които обикновено ще следват "подреден процес", при който увредените и остарелите клетки умират и се заменят с нови.
При рака, обаче, тъй като клетките стават все по-ненормални, нормалният процес се разрушава и клетките, които трябва да умрат, продължават да преживяват, да се разделят и да произвеждат повече анормални клетки, което поражда тумори.
Има повече от 100 различни вида рак, които традиционно се наричат след тъканта, която започна да расте – например рак на гърдата, рак на белите дробове, рак на простатата и рак на панкреаса.
Резистентността към лекарства е добре известен проблем при лечението на рак и засяга почти всеки тип терапия, с изключение на операцията.
Много пациенти имат резистентни към лекарства ракови заболявания. Това може да се случи още от началото на лечението или поради факта, че ракът им придобива резистентност, що се отнася до лечението. Освен това някои хора може да са резистентни на едно лекарство и чувствителни към други, докато други могат да имат резистентност към много лекарства.
Раковите клетки и туморите имат много механизми за насърчаване или разрешаване на лекарствена резистентност и има нарастваща необходимост от намиране на нови начини за тяхното разрушаване.
Транскрипционното инхибиране като нов подход
Наркотикът в центъра на новото проучване е насочен към начина, по който раковите клетки четат своята ДНК. За да може една клетка да процъфтява, тя трябва да продължи да чете ДНК, която съдържа инструкции за това как да се произвеждат протеини и да се регулират жизнените функции, които поддържат клетките живи.
Процесът на четене на ДНК се нарича транскрипция и включва инструкции за копиране в съответната секция на ДНК в молекула, наречена месингова РНК, която ги пренася от ядрото в тялото на клетката, където произвежда протеини.
В своето изследване изследователите се позовават на скорошна работа, която предполага, че някои видове рак могат да бъдат "особено чувствителни към транскрипционното инхибиране" и че "насочването към транскрипционната техника" може да предложи нов подход към лечението.
Новото лекарство, което тестваха, е насочено към молекулата, наречена циклин-зависима киназа 7 (CDK7), която помага за насочването на клетките през етапите на растеж, копиране на ДНК и клетъчно делене.
CDK7 също така стартира процеса на транскрипция и помага да се контролират други транскрипционни фактори, включително естрогенния рецептор (ER) -а, който е "ключов протеин при рак на гърдата".
"Съществени противотуморни ефекти"
Когато текат някои тестове в лабораторията, учените открили, че "широк спектър от видове рак са чувствителни към инхибиране на CDK7."
Те също така установяват, че лекарството има "значителни противотуморни ефекти" при животни с тумори на гърдата и колоректалния растеж, които растат от имплантирани човешки ракови клетки.
И накрая, когато комбинират лекарството с тамоксифен, той напълно спре растежа на ER-позитивните тумори в животните.
Изследователите заключават, че техните констатации показват, че блокирането на CDK7 предлага нов начин за лечение на рак – особено ER-позитивен рак на гърдата.
По-специално, резултатите показват, че ICEC0942 е добро кандидат лекарство, самостоятелно или комбинирано с хормонални терапии, за лечение на рак на гърдата.
Авторите на изследването отбелязват, че новото лекарство може да бъде ефективно и срещу други видове рак – като дребноклетъчен белодробен рак и остра левкемия – които "показват характеристики на зависимостта от транскрипционен фактор".
"Наркотиците като тези биха могли да помогнат за пренасочване на баланса в полза на пациентите, като потенциално могат да предоставят на пациентите нова възможност за това, кои вече съществуващи лечения вече не работят".
Проф. Чарлс Коумб
