Глиобластомът, една от най-смъртоносните форми на мозъчен рак, може да е намерил своето вероизповедание. Ново изследване показва, че туморът, който е известен трудно да се лекува, може да бъде спрян от експериментално съединение.
Глиобластомата е особено агресивна форма на мозъчен тумор, със средна степен на преживяемост от 10-12 месеца.
Част от причината, поради която глиобластомите са толкова смъртоносни, е, че възникват от тип мозъчна клетка, наречена астроцити.
Тези клетки са оформени като звезда, така че когато туморите се образуват, те развиват пипала, което ги прави трудно да се отстранят хирургично.
Освен това, туморите се развиват бързо. Това е така, защото астроцитите осигуряват подкрепа на невроните и контролират количеството кръв, която достига до тях; така че, когато се образуват тумори, те имат достъп до голям брой кръвоносни съдове, като помагат на раковите клетки да растат и да се разпространяват много бързо.
Друга причина, поради която глиобластомите са толкова трудни за лечение, е високата им честота на повторение. Това отчасти се дължи на субпопулация на клетки, съдържащи се в тумора, наречен глиома стволови клетки (GSC) – вид самовъзстановима ракова стволова клетка, която контролира растежа на туморите.
Д-р Subhas Mukherjee, асистент по патология в Северозападния университет "Файнърберг" в Чикаго, САЩ, и колегите му изследват поведението на тези клетки в продължение на няколко години.
Въз основа на това предишно проучване, Mukherjee и екипът вече установиха, че тези клетки съдържат високи нива на ензим, наречен CDK5.
Блокирайки този ензим, изследователите показват в своето ново изследване, спират глиобластомите да растат и възпрепятстват самовъзстановяващите се способности на ГСС.
Констатациите са публикувани в списанието
CDK5 инхибиторът спира растежа на тумора
Предишни изследвания, използващи модел на мозъчни тумори, проведени от екипа на Mukherjee и екип, показаха, че заглушаването на ген, който кодира CDK5, намалява размера на тумора и броя на GSCs.
Допълнителен генетичен скрининг при хора с глиобластом показва, че тези хора също имат високи нива на ензима CDK5.
Mukherjee подробно разяснява процеса на изследване, като казва: "Започнахме да тестваме тестове в нашата лаборатория и открихме, че CDK5 насърчава високото ниво на стволови клетки, така че те да се размножават и да растат повече".
"Ние изолирахме клетките, които са били най-много стръмни, и открихме, че те имат високо ниво на CDK5 в сравнение с тези, които са по-малко подобни на стъбла."
След това изследователите прилагат инхибитор на CDK5 в човешки глиобластомни клетки. Това попречи на туморите да нараснат и накара ГСС да загубят част от стволовете си, което ги затруднява да се регенерират.
Изследователите също така тестват ефикасността на този ензим-блокер върху трите основни подтипа на глиобластома: нервните, класическите и мезенхималните подвидове.
От тях последният подтип е показал, че има по-ниски нива на CDK5, така че в бъдеще този нов подход може да не е от полза за пациентите с мезенхимален глиобластом, тъй като значително.
Новото съединение може да спре рецидивите на тумора
Mukherjee коментира как резултатите му и неговият екип могат да променят терапевтичните практики за лечение на глиобластома:
"Степента на смъртност за глиобластома се е променила умерено през последните 30 години", казва той. "Настоящото лекарство, темозоломид, е малко ефективно, когато туморът се появи – и един от основните проблеми с глиобластомите е, че те са склонни да се върнат".
Но използването на инхибитор на CDK5 в комбинация с тази химиотерапия може да попречи на растежа на тумора и да ги спре да се връщат.
"Идеята е да убием остатъците и глиомните стволови клетки след химиотерапия", казва Мукржей. – Това са клетките, които продължават и причиняват повторение.
Инхибиторът на CDK5 – наречен CP681301 – може да премине кръвно-мозъчната бариера, обяснява той, а резултатите от това проучване показват, че съединението е идеално за създаване на нови лекарства.
Mukherjee вече работи по създаването на такова лекарство и се надява, че процесът ще бъде доста бърз. "Надяваме се да създадем някои модели и да започнем тестове в рамките на няколко месеца", казва изследователят.
