Когато туморът мигрира към друга част на тялото, то прави рака много по-трудно да се победи. Наскоро публикувано проучване, изследващо метаболит, наречен 20-HETE, дава нов поглед върху този процес и как може да бъде спрян.
Ранната способност да метастазира – да се движи през тялото и да се утвърди на отдалечено място – е трън от страна на лечението на рака.
Локализираният тумор е много по-лесен за лечение, а шансовете за оцеляване са по-големи. След като туморът се е преместил, може да бъде по-трудно да се контролира. Около 30% от хората с рак на гърдата проявяват метастази, които често засягат лимфните възли, костите, мозъка, белите дробове и черния дроб.
Разбирането как туморът създава магазин в далечни части на тялото е важна област на обучение. Проблемът е, че ракът е невероятно опитен при намирането на ново място; всъщност, туморите постоянно изпращат клетки в кръвта, за да видят дали те задържат и процъфтяват. Те също така са експерти при набирането на клетъчна помощ и превръщането на новия си дом в идеалния начин за поддържане на техния непрекъснат растеж.
Ново изследване, разглеждащо метаболит, наречен 20-HETE, се надява да научи как можем да нарушим способността на рака да успее в отдалечени тъкани.
Какво представлява 20-HETE?
20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraenoic acid) е разпадащ продукт на арахидонова киселина – мастна киселина, която се използва широко в организма. 20-HETE изпълнява редица полезни роли, включително регулиране на съдовия тонус, кръвоснабдяването на органи и транспортирането на натрий и течност в бъбреците. Метаболитът играе роля и при възпалението, като помага на тялото да се бори с инфекции и други заболявания.
Освен естествените и положителните си ефекти, 20-HETE изглежда има по-тъмна, по-зловеща страна; тези мрачни дълбочини понастоящем се заливат от постдокторския д-р Тайд Ф. Борин и неговия екип в Университета в Аугуста, Джорджия. Последните му констатации са публикувани тази седмица в.
Съавтор, д-р Б.Р. Achyut, асистент в катедрата по биохимия и молекулярна биология на MCG, обяснява личността на Джекил и Хайд на 20-HETE:
"Има нормална функция и има функция, свързана с туморите. Туморите подтискат нашата система и използват тази молекула срещу нас."
Според последните проучвания, 20-HETE осигурява рак с почти всичко, от което се нуждае; тя е част от хипотезата за "семената и почвата". За една ракова клетка се стичат и се движат, тя се нуждае от всичките си патици подред. Тя трябва да се отдели от позицията си и да стане достатъчно агресивна, за да оцелее в пътуването; след това, след като е намерил нов сайт, трябва да наеме поддържащи тъкани и кръвоносни съдове.
Според д-р Али С. Арбаб, лидер на инициативата за туморна ангиогенеза в Центъра за лечение на рака в Грузия, последните проучвания показват, че 20-HETE подготвя новия сайт по много начини. Метаболитът активира полезните протеинови кинази и растежни фактори, които насърчават клетките да растат по размер, да се размножават и да се диференцират.
За да процъфтяват, туморите също зависят от създаването на нови кръвоносни съдове, а 20-HETE може да помогне в това отношение. В допълнение, 20-HETE се превръща в възпаление, отличителен белег на много заболявания, включително рак. Той управлява това чрез задействане на активността на тумор некрозисфактора алфа и няколко интерлевкини.
Разрушаване на микро-обкръжението на тумора
В изследванията на д-р Арбаб за метастази и процесите, които стоят зад него, той и екипът му са съсредоточени върху "ходенето след тази туморна микросреда". В последното изследване те използват молекула, наречена HET0016, която инхибира действията на 20-HETE.
За да изпробват способността на HET0016 да намали мощността на домакинството на 20-HETE, те вмъкнаха ракови клетки в маточната мастна тъкан на мишките. След като ракът е поставил корени и започнал да се разпространява, те инжектирали мишките с HET0016. Лекарството е прилагано 5 дни в седмицата в продължение на 3 седмици.
След само 48 часа раковите клетки са по-малко способни да се движат свободно около епруветката си.
Лекарствата намаляват и нивата на металопротеиназите в белите дробове; тези ензими разрушават протеиновите структури, позволявайки на раковите клетки да проникват и новите кръвоносни съдове да растат.
По същия начин, други молекули, полезни за ракови клетки, като растежни фактори и миелоидни производни супресорни клетки, са намалени. Както казва Арбаб, "Той се отървава от една от естествените защити, които туморите използват, а туморният растеж в белите дробове намалява."
Въпреки че HET0016 не е готова за употреба при хора, изследването показва, че 20-HETE може да бъде полезна цел за предотвратяване на разпространението на рака. Арбаб отбелязва, че вече съществуват някои лекарства на пазара – включително някои противоракови противовъзпалителни средства, които също могат да възпрепятстват този отвлечен молекулярен път.
Екипът планира да продължи да търси начини за предотвратяване на рака от принуждаването на 20-HETE да играе лошия човек. Предотвратяването на рак на гърдата при метастазирането би било огромна стъпка напред, тъй като, както пишат авторите, "Дисталните метастази са основната причина за смъртта при повечето видове рак на гърдата".
Прочетете повече за разпространението на рака.
