Въпреки че предишни изследвания са свързвали множество различни генни мутации с аутизъм, точно как тези мутации допринасят за развитието на състоянието, е неясно. Сега, ново изследване, публикувано в списанието, е открило работата зад една генетична мутация, свързана с аутизъм.
Проведено от изследователи от Училището по медицина в Университета в Северна Каролина (UNC) в Чапал Хил, изследването разкрива как мутациите в един ген, наречен UBE3A, го карат да стане хиперактивен, което води до необичайно развитие на мозъка и аутизъм.
При индивиди с аутизъм, дублирането на 15q хромозомния регион – по-нататък синдром Dup15q – е една от най-честите генетични аномалии. В миналото се смяташе, че причината е твърде много UBE3A.
Ръководителят на изследването Марк Зълка, доцент по клетъчна биология и физиология, и неговият екип обясняват, че при нормално развитие на мозъка генът на UBE3A може да бъде включен или изключен чрез прикрепването на фосфатна молекула, която действа като регулаторен превключвател.
Изследователите обаче установиха, че мутациите в UBE3A унищожават регулаторния превключвател, който те идентифицират като протеин киназа А (PKA) – което означава, че генът не може да бъде изключен, което го кара да стане хиперактивно. Тази хиперактивност, според екипа, причинява аутизъм.
Зилка и колегите достигат до своите открития чрез последователността на гените на човешките клетъчни линии от деца с аутизъм и техните родители.
Докато родителите на децата не са имали UBE3A мутации, децата са направили това. Изследователите установили, че генът UBE3A при децата е бил постоянно включен.
При въвеждането на мутиралия UBE3A ген в миши модели, екипът откри развитието на дендритни шипове на мозъчните клетки или на невроните на мишки. Дендритните шипове свързват невроните със синапсите. Те обясняват, че това е особено важна находка, тъй като има твърде много дендритични бодли, свързани с аутизма.
Като такива изследователите казват, че техните открития показват, че хиперактивирането на UBE3A – предизвикано от унищожаването на PKA – е причина за Autism, свързан с Dup15q.
Съществуващите лекарства биха могли да намалят активността на UBE3A за лечение на аутизъм
Според Zylka, може да е възможно да се намали активността на UBE3A при пациенти с аутизъм, свързан с Dup15q.
"Всъщност", добавя той, "ние изследвахме известни съединения и показахме, че две от тях значително намаляват активността на UBE3A в невроните".
Бързи факти за аутизма
- Приблизително 1 на 68 деца в САЩ имат аутизъм, като нараства от 1 на 150 през 2000 г.
- Момчетата имат почти пет пъти по-голяма вероятност да развият аутизъм, отколкото момичетата
- Сред родителите, които имат дете с аутизъм, има 2-18% шанс на второто си дете да страда от това състояние.
Научете повече за аутизма
Едно от изпитваните съединения е лекарство, наречено ролипрам, което повишава активността на PKA. Това лекарство преди това е било тествано в клинични проучвания за лечение на депресия, но употребата му е преустановена поради странични ефекти.
Въпреки това Зилка отбелязва, че при някои пациенти с Dup15q – като тези, които имат животозастрашаващи пристъпи – ползите от ролипрам могат да надвишат рисковете. Той казва, че може да си струва да се прецени дали ниски дози от този или други PKA-стимулиращи лекарства облекчават симптомите на синдрома на Dup15q.
Освен че отварят вратата към потенциални аутистични лечения, изследователите казват, че техните открития могат също да помогнат на пациентите със синдром на Angelman – рядко неврологично разстройство, което причинява тежки интелектуални и физически увреждания.
В проучването си екипът установи, че редица мутации сред индивидите със синдром на Angelman са свързани с нарушена функция или стабилност на UBE3A, което оставя пациентите без активна форма на гена. Това откритие, твърдят изследователите, може да доведе до по-добра идентификация на състояние, което е често погрешно диагностицирано.
Миналият месец, съобщено за проучване, публикувано в това, идентифицираха разликите в начина, по който хората с аутизъм отговарят на миризмите. Като такива изследователите смятат, че "тест за подуване" би могъл да бъде осъществим за ранна диагностика на аутизъм.
