Опиоидите са сред най-често предписаните болкоуспокояващи лекарства в Съединените щати и те са и най-смъртоносните; всеки ден 78 американци умират от предозиране с опиоиди. Сега учените са разработили по-безопасна форма на лекарството, което според тях може да намали броя на свръхдозите и борбата с пристрастяването.
![[Бутилка хапчета]](https://demedbook.com/images/1/new-opioid-as-effective-as-morphine-without-the-side-effects.jpg)
В проучване, публикувано в списанието, изследователите разкриват как дешифрират атомната структура на морфиновия рецептор в мозъка, за да създадат лекарствено съединение, което блокира болката, както и морфина, но без вредните странични ефекти, които могат да доведат до пациент смърт.
Нещо повече, екипът казва – за разлика от настоящите опиоиди – съединението не активира региона на наградата за мозъци, така че има потенциала да намали пристрастяването.
Опиоидите се използват за лечение на умерена до силна болка. Те работят чрез прикрепване към протеини, наречени опиоидни рецептори, което намалява възприемането на болката.
Обичайни класове опиоиди включват хидрокодон (Vicodin), оксикодон (OxyContin, Percocet) и морфин (Kadian, Avinza).
Според Центровете за контрол и профилактика на заболяванията (CDC), между 1999 и 2014 г. продажбите на опиоиди с рецепта в САЩ почти са се увеличили четирикратно. Въпреки това, през същия период нямаше увеличение в количеството болка, съобщено от американците.
Наред със скока в продажбите с рецепта за опиоиди дойде подобно увеличение на броя на опиоидните смъртни случаи с рецепта; между 2000-2014 г., наркотиците са причинили почти половин милион смъртни случаи в САЩ
Това предизвика много тревоги сред специалистите в областта на здравеопазването, а по-рано тази година CDC издаде нови насоки за спазване на предписанията, за да помогне за решаването на това, което се нарича "опиоидна епидемия".
Но може ли това ново проучване да предложи начин да се справим с тази епидемия в основата й?
Създаване на нов опиоид от самото начало
Въпреки вредите, свързани с опиоидите, няма съмнение, че лекарствата предлагат значителни ползи за много пациенти с умерена до силна болка.
"Морфин трансформира лекарството", отбелязва съоснователят автор Брайън Шоше, доктор, професор по фармацевтична химия в Аптечното училище в Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF).
"Има толкова много медицински процедури, които можем да направим сега, защото знаем, че можем да контролираме болката след това, но очевидно е и опасно." Хората търсят по-безопасно заместване на стандартните опиоиди в продължение на десетилетия ", добавя той.
Според Шойчет учените вече са се опитали да променят самата структура на морфина в опит да премахнат вредните странични ефекти, като същевременно запазват ефектите от облекчаване на болката.
Вместо да се опитват да променят структурата на морфина, изследователите от новото проучване изследват как те могат да развият нов опиоид от нулата, като използват информация за структурата на морфиновия рецептор на мозъка – му-опиоидния рецептор.
Съвместният старши автор д-р Брайън Коблика от Училището по медицина на университета в Станфорд дешифрира атомната структура на този рецептор през 2012 г.
"С традиционните форми на откриване на наркотици, вие сте заключени в малка химическа кутия", казва Шоше. – Но когато започнеш с структурата на рецептора, който искаш да насочиш, можеш да хвърлиш всички тези ограничения. Имаш право да си представиш всички неща, за които още не можеш да мислиш.
PZM21 не причинява респираторни проблеми, констипация при мишки
За тяхното изследване изследователите комбинират структурната информация на му-опиоидния рецептор с изчислителна техника, наречена "молекулярно докинг".
Това позволи на екипа да проведе около 4 трилиона "виртуални експеримента", имитиращи как повече от 3 милиона молекули могат да се поберат в структурата на му-опиоидния рецептор и да го активират.
По-специално, изследователите са търсили молекули, които се свързват с рецептора и активират сигнализиране на G-белтъка, за да се намали възприемането на болката, но това не активира бета-арестин2 – протеин, който е отговорен за респираторни проблеми и запек, свързани с употребата на опиоиди.
Изследователите откроиха 23 молекули, които показаха обещание, и чрез увеличаване на химичната ефикасност на тези молекули 1000 пъти, те откриха, че най-ефективният кандидат някога е бил PZM21.
След това учените изследвали PZM21 в лабораторни експерименти и модели на мишки. Те открили, че молекулата е била в състояние да се насочи към мю-опиоидния рецептор, за да намали сигнализирането на болката също толкова ефективно, колкото морфина, но не предизвика проблеми с дишането и запек.
Те също така откриха, че молекулата е насочена предимно към опиоидни схеми в мозъка, за да облекчи болката, с малко въздействие върху опиоидните рецептори в гръбначния мозък. Според екипа никой друг опиоид няма такава специфичност.
Склонността към пристрастяване намалява при мишки
Освен това експериментите с мишки разкриха, че PZM21 не стимулира допаминовите пътища в мозъка, които са системи за награди, за които е известно, че прибавят гориво.
При поведенческите експерименти екипът установи, че мишките не са увеличили времето, прекарано в помещения, където преди това са получили PZM21; това нямаше да е така, ако мишките бяха пристрастени към лекарството.
"Ние не сме доказали, че това наистина не е пристрастяващо", отбелязва Шосич. – В този момент току-що показахме, че мишките не изглеждат мотивирани да търсят лекарството.
Докато са необходими по-нататъшни изследвания за установяване на безопасността и ефикасността на PZM21 при хората, както и дали може да ограничи пристрастяването, изследователите смятат, че те са на път да разработят лекарство, което би могло да се бори с опиоидната епидемия.
Изследователите заключават:
"За разлика от морфина, PZM21 е по-ефикасен за афективния компонент на аналгезия спрямо рефлексивния компонент и е лишен от респираторна депресия и подобна на морфин усилваща активност при мишки при равновесни дози.
По този начин PZM21 служи като сонда за разединяване на [опиоидния рецептор] сигнализиране и терапевтично олово, което е лишено от много от страничните ефекти на настоящите опиоиди. "
Прочетете за проучване, което предполага, че 20% от пациентите, на които им е предписан опиоидите, ги споделят с други хора.
