Дългосрочното клинично проучване на генната терапия за рак на простатата, която кара имунната система да атакува туморни клетки, предполага, че тя е ефективна и безопасна, твърдят изследователите.
При рак на простатата, както и при много други ракови заболявания, туморните клетки имат различни механизми за избягване на имунната система, която обикновено забелязва и унищожава измамните клетки.
Проучването на фаза 2 изследва подход, който изследователите наричат "самоубийствена генна терапия", защото модифицира раковите клетки, така че изпращат сигнали до имунната система на пациента, за да ги третират като врагове и да ги атакуват.
Основното послание от проучването във фаза 2 е, че дългосрочният резултат за пациентите с рак на простатата, които получават самоубийствена генна терапия в комбинация с лъчетерапия – със или без хормонална терапия – е обещаващ.
Доклад за проучването, воден от болница Houston Methodist в Тексас, е публикуван в.
Старшият автор Брайън Бътлър, професор и председател на радиационната онкология, казва:
"Ние създадохме ваксина със собствените ракови клетки на пациента, лечение, което допълва и дори може да подобри това, което можем да постигнем с традиционните радиационни и хормонални терапии".
Обещателен резултат за оправдание на фаза 3
За изследването, проведено от 1999-2003 г., екипът е включил 66 пациенти с рак на простатата и ги е поставил в две групи – ръце A и арматура B. В рамо А мъжете са получили генната терапия плюс лъчетерапията, докато в рамото Б са получи генната терапия плюс радиация и хормонална терапия.
Само мъжете, чийто рак е бил ограничен до простатата, са били на ръст А, докато останалите участници, чийто рак е бил по-напреднал, са били поставени в рамото Б. Също така, пациентите с Arm A са получили експерименталната генна терапия два пъти по време на проучването, Ръце Б, те го получиха три пъти.
Изследователите проследяват пациентите и установяват, че 5-годишната обща продължителност на преживяването за Arm A е била 97%, а за Arm B – 94%. Това представлява подобрение от 5-20% в сравнение с контролите, взети от историческите проучвания.
Авторите отбелязват, че други мерки предполагат, че самоубийствената генна терапия с лъчетерапия е постигнала по-добри резултати, отколкото тези, постигнати само с лъчетерапия. Отново, това се основава на сравнение с "исторически контрол".
Обичайната практика е да се използват исторически контроли при изпитвания фаза 2, тъй като, докато се признава, че те могат да имат грешки, които трудно могат да бъдат отчетени, те в голяма степен отговарят на целта на процеса от фаза 2, който е достатъчно да докаже, фаза 3 проучвания.
По този начин само рандомизирано проучване – със съпътстващи и не исторически контроли – може да потвърди дали самоубийствената генна терапия е по-добра от радиотерапията самостоятелно.
Херпес вирусният ген се вкарва директно в туморните клетки
В опита, екипът използва аденовирус – подобен на този, който причинява обикновена настинка – да носи и вкарва терапевтичния агент директно в туморните клетки.
Терапевтичният агент е ген на херпес вирус, който произвежда ензима тимидин киназа или ТК – широко използван суициден агент за генна терапия на рака.
След като генът се вмъква в туморните клетки и започва да се прави ТК, изследователите дават на пациентите валацикловир (търговска марка Valtrex) – често използван анти-херпес наркотик. Проф. Бътлър обяснява какво се е случило след това:
Комбинацията атакува херпесната ДНК и туморните клетки, продуциращи ТК, се саморазрушават, поради което процедурата се нарича самоубийствена генна терапия. "
Той казва, че веднъж активираният валацикловир започва да убива раковите клетки, но също така сигнализира имунната система на пациента да започне масивна атака.
Водещият автор Бин Тех, професор и заместник-председател в радиационната онкология, казва, че "твърдо вярват, че това ще бъде жизнеспособна стратегия за лечение" и:
"Това е изключително приятно за нас, имайки предвид, че имахме пациенти, включени в нашия протокол, след като други лекари ги считаха за нелечими".
Друг обещаващ резултат от проучването във фаза 2 е, че повечето от пациентите са имали малко или никакви странични ефекти или усложнения, добавя той.
Екипът вече е започнал фаза 3 проучване на пациента за самоубийствената генна терапия, чието по-формално име е "in situ имуномодулаторна генна терапия". Това е последната безопасност и оценка, преди тя да бъде представена за одобрение от Администрацията по храните и лекарствата (FDA).
Докато ракът на простатата е вторият най-разпространен рак сред американските мъже (ракът на кожата е най-честият), убива повече мъже в САЩ, отколкото всеки друг рак.
Прогнозите на Националния институт по рака показват, че над 233 000 мъже в САЩ са били диагностицирани с рак на простатата и близо 29 500 са починали от болестта през 2014 г.
Междувременно наскоро научих за нови изследвания, които показват, че терапията за отнемане на андроген (ADT) – обща терапия за рак на простатата, която понижава нивата на тестостерон – може да увеличи риска от развитие на болестта на Алцхаймер по-късно. Проучването установило, че мъжете, които са били на ADT най-дългата, са най-вероятно да бъдат диагностицирани с болестта на Алцхаймер по-късно.
