Антидепресантите като Prozac и Zoloft предлагат облекчение на над 100 милиона души по света, които имат депресия, но с потенциално сериозен страничен ефект. През първите няколко седмици чувствата на страх и безпокойство могат да се влошат.
![[лекарства и депресия]](https://demedbook.com/images/2/understanding-the-unhappy-side-of-serotonin.jpg)
Сега учените вярват, че са установили какво се случва в мозъка, за да причинят това, според проучване, публикувано в.
Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) се използват за лечение на тревожност, депресия и свързани с тях състояния. Около 10% от хората в Съединените щати ги използват, включително 1 от 4 жени на възраст между 40 и 50 години.
Серотонинът, невротрансмитер, е "щастливият хормон", смятан за стимулиращ чувството за благополучие. Ненормално ниските нива на серотонин са свързани с депресията. Счита се, че SSRI подобряват настроението чрез повишаване на серотониновата активност в мозъка.
Но серотонинът не винаги е легло от рози. В първите дни на лечението може да се повишат нивата на страх и безпокойство и дори самоубийство при някои по-млади хора. В резултат на това пациентите могат да спрат лечението след няколко седмици.
Когато серотонинът работи чрез някои мозъчни вериги, изглежда, че подобрява настроението, но когато действа върху други вериги, ефектът е различен.
Картографиране на веригите на безпокойство, предизвикани от серотонин
Изследователи от Медицинското училище в Университета в Северна Каролина в Чапъл Хил, NC, са идентифицирали верига, която изглежда е свързана със серотониновото безпокойство.
Бързи факти за антидепресантите
- 11% от американците на възраст над 12 години използват антидепресанти
- Над 60% ги използват за повече от 2 години
- Жените по-често използват антидепресанти от мъжете.
Научете повече за антидепресантите
Използвайки редица методи, като напреднали оптогенетични и хемогенентни средства, екипът успя да проследи активирания от серотонин път в мозъка на мишките, който изглежда, че предизвиква тревожно поведение.
Първо, екипът отправи лек шок към лапите на мишките – стандартен начин за предизвикване на поведение, свързано със страх и безпокойство. Това показа, че активира неврони, продуциращи серотонин, в гръбначния сърцевинен рафт (DRN).
DRN е регион на мозъка, свързан с настроение и депресия. DRN серотониновите неврони се проявяват към мозъчна област, известна като ядрото на леглото на стрий терминал (BNST). Предишни проучвания показват, че BNST се включва, когато серотонинът предизвиква негативно настроение при гризачи.
Когато екипът изкуствено увеличи активността на DRN-към-BNST невроните в мишките, поведението, подобно на тревожност, се увеличи.
Изследователите установили, че рецепторите, през които се активира серотонинът от DRN, са 2С серотониновите рецептори. Чрез 2С рецепторите се активират целевите BNST неврони.
Серотонин-активираните BNST неврони след това овлажняват активността на друга група BNST неврони.
Тази група се простира до вентралната тегментална област (VTA) и страничния хипоталамус (LH). VTA и LH са ключови възли в мрежите за награда, мотивация и бдителност на мозъка.
Предишни проучвания предполагат, че пътищата от BNST към VTA и LH играят роля за подобряване на настроението и облекчаване на тревожността.
Увеличаването на активността по един път подобрява настроението
Изводите показват, че повишаването на активността на тези пътища намалява тревожността на страха, причинена от лечението на удара на стъпалото в мишките. Намаляването му повишава нивата на тревожност.
Prozac, или флуоксетин, повишава нивата на серотонин. Когато учените са изложили 2С-рецептор BNST неврони на Prozac, това увеличава ефекта на 2С-рецепторните неврони върху съседните неврони, проявяващи VTA и LH. Мишките станаха по-страшни и тревожни.
За да разберете как да спрете този ефект, главният автор Томас Л. Каш и неговият екип се фокусираха върху нервните BNST-медииращи безпокойството. Те забелязали, че тези неврони изразяват молекула, известна като кортикотропин освобождаващ фактор (CRF). CRF е стрес-сигнализиращ невротрансмитер. Понякога се нарича кортикотропин освобождаващ хормон (CHR).
Когато екипът добави състав, който да блокира активността на CRF, страхът и безпокойството, които бяха предизвикани от Prozac, бяха значително намалени.
Търсене на решение
Каш вярва, че едно и също нещо ще се случи при хората. SSRIs могат да причинят безпокойство при хората, казва той, а мишките и хората са склонни да имат много подобни пътища в тези области на мозъка.
"Надяваме се, че ще можем да идентифицираме лекарство, което възпрепятства тази верига и че хората могат да вземат само през първите няколко седмици от употребата на SSRI, за да преодолеят това гърло".
Томас Л. Каш
Авторите се надяват, че това откритие ще доведе до разработването на наркотици, за да се противодейства на отрицателните ефекти на SSRIs.
Следващата стъпка ще бъде да се тестват лекарства, за предпочитане такива, които вече са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), за да видят дали могат да променят веригата на безпокойство и да блокират отрицателните странични ефекти на SSRI.
Може да действа CRF-блокер. Фармацевтичните компании търсят CRF блокери за лечение на депресия, тревожност и пристрастяване от известно време, но без успех досега. Каш не очаква решение от това тримесечие още.
Алтернатива на по-добри CRF блокери, предполага той, може да бъде насочването на протеините, експресирани от BNST невроните. Той се надява да идентифицира рецептор, на който вече могат да бъдат насочени съществуващите лекарства.
Едно от тези лекарства би могло да попречи на хората, които започват да приемат SSRI, да преминат през страха и безпокойството.
Освен че предлага надежда на хора, които изпитват депресия, откритието задълбочава и човешкото разбиране на мозъчните мрежи, които стоят в основата на страха и тревожното поведение при бозайниците.
Разберете как серотонинът е свързан с внезапната смърт на кошарата.
